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凯创新标 | 王昕教授：更广人群，决策减负，NATALEE研究入排标准在临床实践中的运用价值

02月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HR+/HER2-作为乳腺癌中最常见的亚型，其复发风险具有以下特征：即使经过规范的内分泌治疗，仍有约1/3的患者在术后面临复发¹，术后3年更是复发高峰²，且复发风险持续累积、终生存在。这一严峻的临床现实，推动着治疗策略不断演进。CDK4/6抑制剂为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗格局带来了深刻变革。在众多探索中，瑞波西利凭借NATALEE研究的卓越数据，成为全球首个且唯一获批用于广泛II-III期*HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂。这一创新疗法已迅速惠及中国患者：2025年5月中国国家药品监督管理局正式批准瑞波西利辅助治疗全人群适应症；随后，该适应症于年底纳入国家医保目录并于2026年正式执行。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院王昕教授聚焦于NATALEE研究“更广人群”这一核心特征，通过与传统标准及同类研究的对比，深入解读其如何重新定义高复发风险人群、拓宽治疗时间窗并简化临床决策路径，为患者带来切实的生存获益与生活质量保障。

王昕

乳腺外科主任医师、博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院
北京杰青、协和杰出人才
首届国家医学高层次人才（优秀青年医师）
北京市政协委员、北京市青联医药卫生界别主任
国家卫健委妇幼健康标准化委员会委员
北京乳腺病防治学会青年学术委员会荣誉主任委员
北京围手术期医学学会乳腺外科专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会乳腺学组副主任委员
中国民族卫生协会医疗科普专业委员会副主任委员
中国康复医学会外科快速康复专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺疾病专业委员会常委
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
获茅以升北京青年科技奖、中国抗癌协会青年科学家奖
主持国家重点研发计划、科技创新2030重大项目、国家自然科学基金等课题20余项

重新定义高复发风险人群：

覆盖II-III期N+及N0伴高危因素患者

立足复发风险，NATALEE重新定义“高复发风险人群”。NATALEE研究以前瞻性设计，突破了既往临床将淋巴结阳性（N+）与高复发风险直接挂钩的局限性，融合解剖学与生物学特征等其他风险因素共同筛选入组人群³：

● 淋巴结阳性（N+）患者：不论阳性淋巴结数目（N1, N2, N3），均符合入组条件。
● 淋巴结阴性（N0）但伴有高危因素的患者：此类患者需满足以下条件之一：

肿瘤 > 5 cm（T3/T4）；
肿瘤大小为2-5 cm（T2），且伴有组织学分级3级（G3）；
肿瘤大小为2-5 cm（T2），且为分级2级（G2）同时伴有Ki-67指数 ≥ 20%；
肿瘤大小为2-5 cm（T2），且为分级2级（G2）同时基因检测提示高风险。

NATALEE研究全人群的高复发风险得到国内外多项循证的强力支持。一项基于中国国家癌症数据库的大规模回顾性研究显示⁴，符合NATALEE研究入组标准患者（N+和N0伴高危因素）的复发风险是其余早期HR+患者的3倍：5年真实世界无浸润性疾病生存率（rwiDFS）：81.37% vs. 93.37%，（HR=3.03，P<0.0001）；其中符合NATALEE研究入组标准的淋巴结阴性患者（N0伴高危因素），其复发风险也是其余不符合NATALEE入组标准的早期患者的2倍（HR=2.16，P<0.0001）并且与N1患者相似，5年rwiDFS率分别为85.80%和85.91%。国外的研究数据中也观察到相似的趋势。一项英国真实世界研究⁵显示，符合 NATALEE 研究入排标准队列中的 N1 患者，7年无浸润性疾病生存期（iDFS）率和无远处转移复发生存（DRFS）率分别为 74% 和 82%，而队列中 N0 伴高复发风险因素患者7年 iDFS 率和 DRFS 率分别为 75% 和 84%，二者复发风险相似。

另一项CDK4/6抑制剂阿贝西利的monarchE研究，其入组标准聚焦于淋巴结阳性（N+）患者，且N1患者需要结合其他高危特征（如肿瘤分级、大小等），这使得部分N1患者和具有高危生物学特征但淋巴结阴性（N0）的患者未被monarchE研究覆盖。真实世界研究提示，这些未被monarchE覆盖的N1患者同样面临显著的复发风险。一项美国真实世界研究⁶显示，所有II/III期N1乳腺癌患者，无论是同时符合NATALEE和monarchE研究入组标准的患者，还是仅符合NATALEE入组标准的患者，均面临相似的复发风险：经患者人口统计学和临床特征调整后，两组在iDFS或DDFS方面均无差异。因此，NATALEE研究通过其入组标准，覆盖了更具临床代表性的高复发风险患者群体，包括N+和N0伴高危因素患者。基于此，全球主要监管机构在批准瑞波西利用于早期乳腺癌辅助治疗时，均明确其适应症人群与NATALEE研究入组标准一致。

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图1 NATALEE研究和monarchE研究纳入人群

12个月联合窗口期：

提供决策灵活性，提升治疗可及性

放宽启动时机，NATALEE研究以12个月窗口期最大化治疗可及与决策从容。NATALEE研究允许在完成手术后、内分泌治疗开始的12个月内联合启用瑞波西利。更长的窗口期意味着更多符合治疗标准的患者——尤其是那些因术后恢复、并发症处理或多学科诊疗流程而无法在极短时间内做出决定的患者——能够被及时纳入强化辅助治疗体系。而monarchE研究要求CDK4/6抑制剂需在内分泌治疗开始后3个月内联合使用，时间窗口相对紧凑。

因此，NATALEE更长的联合窗口期不仅在操作上给予临床更多从容，更在实质上让满足治疗标准的患者不会因为决策时间原因丧失用药资格，提升了这一重要治疗策略的临床可及性与现实可行性。

入组标准与手术降阶梯趋势相契合，

简化临床路径

简化判定，支持个体化手术决策。NATALEE研究的入组标准天然简化了治疗决策前的评估流程。对于考虑强化辅助治疗的患者，仅需确认淋巴结阳性（影像学或前哨淋巴结活检等）即可，无需精确判定阳性淋巴结的具体数目。这契合了当前乳腺癌外科治疗向“精准化、降阶梯”发展的趋势。

随着前哨淋巴结活检技术的成熟，对前哨淋巴结阳性但符合特定条件的患者豁免腋窝淋巴结清扫，已成为重要的临床实践方向，旨在降低淋巴水肿等长期并发症风险，NATALEE的入组标准能与此手术降阶梯的趋势完美匹配，对于临床评估后可豁免清扫的N+患者，可直接判定能联合瑞波西利辅助强化治疗。

对于monarchE研究的入组标准，因其对阳性淋巴结数目有明确界定（例如，需区分1-3个与≥4个阳性淋巴结），在临床实践中为了明确患者是否符合治疗资格，可能需要对部分本可考虑豁免腋清的患者实施腋窝淋巴结清扫以获取确切计数。这在客观上增加了这部分患者的手术范围与复杂性。

结论

NATALEE研究坚实的数据已证实瑞波西利方案开创了HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的新标准。研究入组了更广泛人群，覆盖广泛II-III期*N+及N0伴高危因素患者，重新定义高复发风险人群，简化临床决策路径。瑞波西利唯一3年辅助治疗方案，覆盖HR+乳腺癌术后复发高峰，降低亚洲人群复发风险达35.3% ，各亚组稳定一致获益。瑞波西利以不可感知AE为主，是唯一早期及晚期ESMO-MCBS评分均获最高等级的CDK4/6抑制剂，全面保障患者生活质量。

随着瑞波西利早期辅助治疗适应症纳入国家医保目录，这一兼具卓越疗效、广泛适用性和操作便利性的方案，必将惠及中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者，助力更多患者走向治愈，重归高质量生活。

* NATALEE试验ITT人群，入组标准为：1)所有淋巴结阳性；2)淋巴结阴性合并T3/T4；3)淋巴结阴性且肿瘤大小2-5cm合并G3,G2且Ki-67≥20%或基因检测高危

参考文献

1. Pan H, et al;N EnglJ Med.2017;377(19):1836-1846.
2. Hess KR, et al. Breast Cancer Res Treat. 2003 Mar;78(1):105-18.
3. Fasching P, et al. 2024 ESMO LBA13.
4. Li Q, Jiang M, Liu J, et al. P265 The Breast.
5. Stephen Johnston,et,al.2025 ESMO BC ,Poster 144.
6. Razavi P, et al. 2025 ESMO BC. Poster 211P.

审批码KI10061016-124832，有效期为2026-02-04至2027-02-03，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX