作为EGFR突变家族中的“第三大突变”，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20ins）因其独特的结构和异质性，面临传统EGFR-TKI治疗无效、患者预后极差的临床困境。作为首个中国原研、唯一中美双获批且可医保报销的EGFR exon20ins NSCLC靶向药，舒沃替尼凭借独特的苯胺基柔性结构，在临床中展现出了卓越的疗效与安全性。此外，该结构还赋予了其“泛EGFR抑制”的强效活性，为突破EGFR PACC突变及EGFR-TKI耐药后突变奠定了坚实的机制基础。
舒沃替尼通过一系列高质量的“悟空”研究：纵向上夯实了EGFR exon20ins NSCLC 二/后线治疗地位，并积极向一线及围术期探索；横向上则充分利用广谱优势，向EGFR PACC突变及EGFR-TKI耐药后突变领域拓展。凭借这一系列重要突破，舒沃替尼在全球创新药领域备受瞩目：2025年全年共有 46 款新药在美国获批，能够同时集“突破性疗法（BTD） + 优先审评（PR） + 加速批准（AA）”三大认定的药物仅有 6 款1，是监管层面的“最高礼遇”，舒沃替尼位列其中且是唯一中国自主创新药物，跻身全球创新药“尖子生”。本文系统梳理“悟空”系列研究，深度解读舒沃替尼在EGFR exon20ins NSCLC中的基石地位及在泛EGFR突变NSCLC领域的应用前景。
核心阵地：EGFR exon20ins NSCLC全病程管理
通过多项关键注册临床研究及真实世界探索，舒沃替尼逐步在EGFR exon20ins NSCLC领域建立起覆盖晚期二/后线、一线乃至早中期辅助/新辅助治疗的全程管理证据链，成为该领域的优选治疗方案。
二/后线治疗：以坚实证据奠定国际治疗标准
在含铂化疗失败的晚期EGFR exon20ins NSCLC治疗领域，舒沃替尼凭借“悟空6”和“悟空1B”关键研究，确立了其作为标准治疗方案的地位。作为中国注册临床研究，“悟空6”纳入114例经治的EGFR exon20ins NSCLC患者，结果显示，经独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达61%，且针对不同突变亚型，ORR均超过50%；疾病控制率（DCR）达到87.6%，且中位无进展生存期（mPFS）达到6.5个月2。值得注意的是，该研究入组患者基线情况较差，后线治疗患者占比高；同时有32%的患者基线伴脑转移，恶性程度高；且覆盖了29种突变亚型，充分证实了舒沃替尼在复杂临床背景下的“强效缩瘤”能力。
与此同时，国际多中心II期注册研究“悟空1B”进一步验证了舒沃替尼在全球人群中的一致性疗效：该研究入组的非亚裔患者占比达42%，出色的ORR与DCR再次证实舒沃替尼对于EGFR exon20ins NSCLC患者的有效性3,4。这一数据不仅在同类药物中表现亮眼，更打破了种族差异的壁垒，表明舒沃替尼的疗效具有普适性，在国际范围内填补了EGFR exon20ins NSCLC小分子靶向治疗领域的空白。基于“悟空1B”研究的优异结果，舒沃替尼不仅获得了美国FDA加速批准上市，更被迅速纳入最新版NCCN指南推荐、获得国际学术界高度认可。
基于舒沃替尼单药治疗显示出良好的疗效和生存获益，研究者进一步探索了舒沃替尼与其它药物协同增效的潜力。“悟空29”研究旨在评估舒沃替尼联合贝伐珠单抗在经治EGFR exon20ins NSCLC中的疗效和安全性。结果显示，DCR达到100%，其中基线伴脑转移患者cORR亦高达50%，中位PFS达16.4个月，中位缓解持续时间（DoR）达19.1个月5。该联合方案的长期疗效结果有望打破现有治疗天花板，为经治患者、尤其是局部或缓慢进展的患者提供了一种有望延缓疾病进展的诊疗新思路。
一线治疗：实现突破，引领治疗新选择
凭借在二/后线治疗中的优异表现，舒沃替尼向一线治疗前移已是大势所趋。目前，EGFR exon20ins NSCLC的一线治疗仍缺乏高效的“去化疗”手段。为突破这一治疗瓶颈，舒沃替尼积极布局一线治疗领域并开展了多项临床研究。“悟空1”&“悟空15”汇总分析显示，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins NSCLC患者的确认ORR高达78.6%，在RP2D剂量下mPFS更是长达12.4个月；在安全性方面，舒沃替尼不良反应多为1-2级，临床可控，未出现非预期的严重毒性，显示出极佳的耐受性6,7。
为了进一步确认舒沃替尼在一线治疗中的临床价值，全球多中心、随机对照III期临床研究“悟空28”正在开展中。该研究旨在头对头比较舒沃替尼与含铂双药化疗在初治EGFR exon20ins NSCLC患者中的疗效与安全性8。“悟空28”研究的设计体现了精准医疗时代“去化疗”的治疗趋势，有望彻底改写该领域的一线治疗格局，使舒沃替尼成为初治患者的首选方案，从而最大化患者的生存获益。
围术期治疗探索
除了在晚期治疗领域取得突破，舒沃替尼在EGFR exon20ins 早期NSCLC围术期治疗领域也展现出重要潜力。鉴于该突变恶性程度高，即使早期患者接受根治性手术，仍面临较高的复发风险，预后较差。术后辅助靶向治疗的核心在于帮助患者平稳渡过复发高峰期，因此有效的术后辅助治疗尤为必要。
舒沃替尼凭借其“强效缩瘤”的特性，为解决这一临床难题带来了治疗新希望。2025年WCLC大会上，两项真实世界病例研究揭示了舒沃替尼在EGFR exon20ins早期NSCLC围术期治疗中的潜力。一项舒沃替尼辅助治疗研究显示，3例患者术后均未复发，最长DFS达19个月；另一项舒沃替尼新辅助治疗研究中，3例患者均达到部分缓解并成功接受手术。两项研究均表现出良好的安全性9,10。这些结果为舒沃替尼用于EGFR exon20ins早期NSCLC患者提供了初步支持。
目前，舒沃替尼在EGFR exon20ins NSCLC围术期治疗领域的应用价值正通过以“悟空16”为代表的一系列研究积极探索中11。期待这这些研究成果的陆续公布、为此类人群围手术期治疗提供高级别循证依据。
拓展疆域：非EGFR exon20ins NSCLC的广泛探索
得益于苯胺基这一极具创新性的分子结构设计，舒沃替尼不仅能紧密结合各自EGFR exon20ins突变亚型的ATP结合口袋，还能有效抑制包括EGFR PACC突变、EGFR敏感突变在内的多种EGFR亚型。这种“泛EGFR抑制”的特性，赋予了舒沃替尼向更广泛EGFR 突变NSCLC人群拓展的潜力。
EGFR PACC突变：广谱覆盖与精准打击
在EGFR突变谱中，除了EGFR敏感突变和EGFR exon20ins突变外，PACC（P-loop and αC-helix Compressing）突变已成为近年来新的研究热点。作为一种全新的EGFR突变亚型分类，PACC突变占所有EGFR突变的12.5%，且目前国内尚无靶向药物获批相应适应症，存在明确未被满足的临床需求。
舒沃替尼其在空间结构上的高度兼容性，使其在机制上能够强效抑制包括PACC在内的多种EGFR罕见突变亚型，临床前研究数据也证实了其对PACC突变模型的优异抑制活性，为这一困境带来了新的希望。
这一优势正转化为积极的临床信号。浙江省肿瘤医院徐艳珺教授发表在《Journal of Translational Medicine》（IF=7.5）上的一篇病例文章显示，舒沃替尼可有效治疗经EGFR TKI治疗失败的EGFR 18外显子DelE709_T710insD突变NSCLC患者，PFS超过7个月；这体现了舒沃替尼在EGFR PACC突变NSCLC中的治疗潜力12。目前“悟空15”&“悟空35”研究中针对EGFR PACC人群的队列分析正在开展中13，期待未来研究数据公布，舒沃替尼能为该领域带来新的启示与临床见解。
EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变NSCLC：带来治疗新选择
对于经三代EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR敏感突变（19del/L858R）NSCLC患者，舒沃替尼凭借其独特的分子结构和广谱抗肿瘤活性，为该人群提供了具有差异化优势的治疗新选择，展现出重要的临床价值。“悟空 1 A”& “悟空 2”& “悟空 15”研究汇总分析提示：针对中位既往治疗线数为5线的EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变NSCLC患者，舒沃替尼单药治疗的ORR仍能达到27.5%，DCR为60%，中位PFS达6.0个月，中位DoR达6.5个月，且无论T790M突变状态，均观察到舒沃替尼的抗肿瘤活性14。这表明，舒沃替尼单药可作为一种有效手段应对三代EGFR-TKI耐药后的复杂局面。
为了进一步突破疗效天花板并满足不同患者的个体化需求，舒沃替尼积极布局了多维度的联合治疗策略。其中“悟空36”研究评估了舒沃替尼联合培美曲塞和顺铂/卡铂治疗三代EGFR-TKI耐药患者的疗效和安全性，结果显示ORR达到30%，DCR高达70%，且安全性良好15。这种联合化疗的模式利用了不同机制药物的协同作用，为身体状况尚可、追求更深缓解的耐药患者提供了一种优于单纯化疗的治疗选择。
而对于因身体状况不耐受或拒绝化疗的患者，“去化疗”方案则是迫切的临床刚需。“悟空9”研究开创性地探索了舒沃替尼联合小分子抗血管生成药物安罗替尼在EGFR-TKI耐药患者中的疗效和安全性。结果显示，该全口服方案ORR为33.3%，DCR达到了100%16。舒沃替尼联合安罗替尼不仅提供了可观的疗效，更极大提高了治疗的便利性和依从性，展现了其在后线挽救治疗中的独特价值。
总结
2025年是舒沃替尼从“破局”走向“立新”的关键之年。作为目前唯一中美双获批且进入中国医保的EGFR exon20ins NSCLC靶向药物，舒沃替尼以“强效缩瘤、安全便捷、广谱覆盖”的特性，正在重塑EGFR exon20ins NSCLC的诊疗格局。未来，随着更多III期确证性研究数据的出炉，舒沃替尼有望为全球更多肺癌患者带来更长生存和更优生活质量的希望。
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