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2026 EASL LCS丨肝癌围手术期新证:术后免疫抑制限制辅助治疗,新辅助PD-1获益更显著

01月26日
OS-7-YI
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:ORAL ABSTRACT PRESENTATIONS

摘要号:OS-7-YI

英文标题:Hepatectomy-induced immune suppression limits the efficacy of adjuvant programmed cell death 1 blockade but not neoadjuvant in hepatocellular carcinoma

中文标题:肝切除术诱导的免疫抑制限制了肝细胞癌辅助PD-1阻断治疗的疗效,但不影响新辅助治疗

第一作者:Roqiya Bouguerra(瑞士 日内瓦)

研究背景

肝细胞癌(HCC)仍然是癌症相关死亡的主要原因,根治性肝切除术后复发率高。虽然免疫检查点抑制剂(ICI)改善了晚期HCC的治疗,但其在围手术期的应用仍未明确。本研究调查了肝切除术如何塑造肿瘤微环境(TME),并评估了新辅助与辅助程序性死亡受体1(PD-1)阻断治疗的疗效。

研究方法

建立了原位小鼠HCC模型,通过向肝脏注射表达荧光素酶的RIL-175细胞。小鼠接受非根治性或根治性部分肝切除术,并随机接受新辅助或辅助抗PD-1治疗。通过生物发光成像追踪肿瘤生长,并使用流式细胞术、RNA测序和免疫组化表征TME。对术后血清进行细胞因子分析。在另一项实验中,进行根治性肝切除术以评估复发和生存率。

研究结果

抗PD-1在非手术模型(肝内和皮下)中显著抑制了肿瘤生长。然而,当在肝切除术后给药时,其疗效丧失,这与效应CD103+CD8+ T细胞的丧失、耗竭标志物(TIM-3, LAG-3)表达增加以及免疫抑制性髓系亚群(MDSC, PDC)的积累相关。术后血清细胞因子分析显示早期先天细胞因子激增(IL-6, CXCL1/2)和持续的伤口愈合特征(CCL2, VEGF-A)。通过去除髓系来源抑制细胞或推迟抗PD-1给药以避开免疫抑制窗口来调整治疗,可部分恢复活性。相比之下,新辅助抗PD-1保留了细胞毒性T细胞功能,促进了免疫浸润,并诱导了关键激活标志物(TBX21, GZMA, CXCR6, CD69)的上调,且与辅助治疗相比,血管/淋巴侵犯较少。在根治性肝切除术后,新辅助治疗而非辅助治疗显著减少了复发并延长了生存期。

研究结论

肝切除术会诱导暂时的免疫抑制环境,破坏抗肿瘤免疫并限制辅助ICI的疗效。新辅助免疫治疗保留了T细胞功能,减少了复发并延长了生存期,支持新辅助PD-1作为HCC更优的围手术期策略。

责任编辑:古木
排版编辑:古木
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