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2026EASL LCS丨PRIME-HCC研究双免新辅助治疗肝癌最终数据：pCR 22%，ctDNA清除预示长生存

01月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：ORAL ABSTRACT PRESENTATIONS

摘要号：OS-1-YI

英文标题：Integrated characterisation of anti-tumour immunity following neoadjuvant immunotherapy of resectable hepatocellular carcinoma: final results of the PRIME-HCC study

中文标题：可切除肝细胞癌新辅助免疫治疗后抗肿瘤免疫的综合特征分析：PRIME-HCC 研究的最终结果

第一作者：Antonio D'Alessio（英国伦敦）

研究背景

在局限于肝脏的肝细胞癌（HCC）中，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗正成为一种新兴策略，但预测治疗反应的生物标志物仍有待进一步明确。

研究方法

PRIME-HCC（NCT03682276）是一项由研究者发起的 Ib 期临床试验，评估了可切除 HCC 患者在手术前接受纳武利尤单抗（3mg/kg，第 1 和 22 天）联合伊匹木单抗（1mg/kg，第 1 天）新辅助治疗的疗效。研究的主要终点是安全性，通过治疗相关的手术延迟和不良事件（AE）进行评估。次要终点包括影像学缓解和主要病理缓解（MPR，指肿瘤退缩 ≥70%）。预设的探索性分析涵盖了：(1) 使用泛瘤种20基因NGS Panel（ a tumour-agnostic 20-gene NGS panel）进行纵向循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析；(2) 通过质谱流式细胞术（CyTOF）对外周血单个核细胞（PBMC）进行免疫表型分析；(3) 组织单细胞及空间转录组学研究；(4) 外周 T 细胞受体 β 链（TCRβ）克隆性分析。

研究结果

共有 33 名患者入组并接受了至少一剂新辅助 ICI 治疗，中位随访时间为 25.7 个月（95%CI 21.2~30.1）。94%（n=31）的患者发生了任何级别的不良事件，其中 76%（n=25）为治疗相关不良事件，包括 9%（n=3）的 3 级治疗相关不良事件。30 名患者（91%）完成了手术，其中 2 名（6%）出现了与免疫治疗相关的延迟。影像学缓解率为 25%（1 例完全缓解，7 例部分缓解），疾病控制率达 97%。在病理可评估的患者（n=27）中，33% 达到了主要病理缓解，包括 22% 的完全病理缓解（pCR）。

术后 ctDNA 清除与 2 年无复发生存率（RFS）的改善相关（82% vs 29%, P=0.049），ctDNA 降低 ≥50% 同样具有统计学意义（P=0.015）。在有治疗反应的患者中观察到外周血 PD-1⁺Ki-67⁺CD8⁺ T 细胞的强力诱导。空间分析显示，响应者基线时具有更高水平的耗竭前体 T 细胞（Tpex）浸润池，这与 Tpex 相关转录本（Tcf7, CD8A）的富集相一致；而非响应者则在治疗后表现出免疫耗竭特征。此外，响应者表现出更显著的外周 TCRβ 克隆扩增（P<0.0001），并伴随治疗期间克隆从血液向组织迁移的比例显著增加（57% vs 31% 的组织克隆，P<0.0001）。

研究结论

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗方案在早期肝癌中是可行的，通过对 Tpex 动力学的深刻重编程，在肝切除术后实现了令人鼓舞的影像学和病理缓解率。纵向 ctDNA 监测有助于检测微小残留病灶，并可作为无复发生存率的替代评估指标。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT