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泽布替尼联合方案为初治高肿瘤负荷FL患者提供高效、安全的“无化疗”选择

2025年12月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种常见的惰性B细胞淋巴瘤，多数初治患者可通过免疫化疗获得缓解。然而，传统化疗方案伴随的毒性负担是其临床应用的主要局限。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为基础的“无化疗”方案，为在保障疗效的同时改善治疗耐受性提供了新方向。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，与奥妥珠单抗的联合疗法（ZO方案）已在复发/难治性（R/R）FL中展现出潜力。基于二者不重叠的毒性谱及避免传统化疗毒性的临床需求，一项II期研究旨在评估ZO方案用于初治、高肿瘤负荷FL患者的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ZO方案一线治疗高肿瘤负荷FL患者：深度缓解与良好耐受性并存

该研究是一项单臂、前瞻性II期临床试验（NCT06553352）。研究纳入既往未经治疗、病理分级1-3a、Ann Arbor分期III/IV期（或II期伴有非连续病灶）、ECOG体能状态评分0~2分且符合GELF高肿瘤负荷标准的FL患者。

研究采用的治疗方案为泽布替尼（160 mg，每日两次）连续给药最多12个周期；奥妥珠单抗在第1周期（每28天为一周期）第1、8、15天及第2-6周期第1天给药（1000 mg），随后进入为期2年、每2个月一次的奥妥珠单抗维持治疗。研究的主要终点为12个月时的完全缓解（CR）率，次要终点包括2年时的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

截至2024年9月10日，研究已入组26例患者。中位年龄56岁（范围：29-73 岁），88.5%（23/26）的患者为III/IV期，57.7%（15/26）的患者基线FLIPI评分≥2分，提示入组人群以中高危患者为主。中位随访时间为4.9个月。

疗效方面，在已完成至少6个周期治疗并接受过一次基线后肿瘤评估的10例患者中，ORR达到100%，CR率达80%。此外，在6例达到CR的患者中，有4例（66.7%）在治疗6个周期后通过ctDNA检测证实达到微小残留病（MRD）阴性状态。

安全性方面，研究中最常见的不良事件（AE）为1-2级奥妥珠单抗相关的输注反应（15.4%，4/26）。严重AE包括2级肺炎（1例）、2级血小板减少（1例）以及1例与治疗无关的肠梗阻。研究未出现非预期的安全性信号。

综上所述，泽布替尼联合奥妥珠单抗在初治、高肿瘤负荷FL患者中耐受性良好，并可诱导较高的CR率。

总结

对于初治、高肿瘤负荷的FL患者，临床治疗始终在追求疗效深度与长期安全性的平衡。因此，开发高效且毒性谱更易管理的“无化疗”方案，是当前FL一线治疗的重要进化方向之一。

该研究的初步结果具有积极意义。首先，高达100%的ORR和80%的CR率，在短期随访中展现出显著的疾病控制能力，这对于需要快速降低肿瘤负荷的患者至关重要。其次，在达到CR的患者中观察到66.7%的MRD阴性率，为该方案可能带来持久缓解提供了早期分子生物学证据。最后，安全性数据初步证实了ZO方案耐受性良好的优势，严重AE发生率低，为患者的后续治疗奠定了基础。

总体而言，泽布替尼联合奥妥珠单抗作为一线“无化疗”方案，在初治、高肿瘤负荷FL患者中，初步展现出卓越的疗效潜力和良好的安全性特征。

参考文献

[1] Zhijuan Lin, Long Liu, Manman Deng, et al. Zanubrutinib plus obinutuzumab induces promising efficacy and a manageable safety profile in previously untreated high-tumor-burden follicular lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1818.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-WJH