2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）即将在美国旧金山拉开帷幕。作为开年的首场肿瘤学盛会，ASCO GI汇聚了全球最新的消化道肿瘤研究成果。结直肠癌（CRC）作为发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其精准化、个体化治疗策略始终是大会的焦点。本次大会涌现了多项可能改变临床实践的重要研究。
本文特梳理了即将在大会上进行口头报告（Oral Abstract）的5项重磅研究，涵盖了术后ctDNA动态监测指导辅助治疗、BRAF V600E突变及dMMR/MSI-H人群的一线治疗新标准、MRI在腹膜转移术前分期中的价值，以及运动康复对患者生存质量的影响。以下为详细内容，以飨读者。
术后ctDNA动态监测可优化结直肠癌辅助治疗试验患者筛选
摘要号：12
英文标题：Impact of postoperative ctDNA dynamics on eligibility for the ALTAIR randomized trial in patients with colorectal cancer: Implications for clinical trial enrollment.
中文标题：术后ctDNA动态变化对结直肠癌患者参加ALTAIR随机试验资格的影响：对临床试验入组的启示
汇报者：Yoshiaki Nakamura (英国牛津大学)
研究背景
术后循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性与复发风险增加密切相关，这促使越来越多针对ctDNA阳性结直肠癌（CRC）患者的强化治疗临床试验相继开展。III期ALTAIR试验（NCT04457297）将术后ctDNA阳性的患者随机分配至曲氟尿苷替匹嘧啶组（TAS-102）或安慰剂组。本研究旨在评估ctDNA状态的波动是否会影响入组资格和实际入组情况。
研究方法
GALAXY研究（UMIN000039205）评估了接受标准治疗（SOC）围手术期化疗的临床II~IV期结直肠癌患者在根治性手术后的ctDNA监测情况。研究采用个体化的肿瘤知情检测方法（Signatera, Natera 公司），对术后1、3、6、9、12、18和24个月采集的血浆进行ctDNA检测。GALAXY研究中术后ctDNA阳性且无影像学复发证据的患者，在获得阳性结果后的3个月内有资格入组ALTAIR试验。我们分析了每位患者术后的ctDNA轨迹，并计算了符合基于ctDNA入组标准的比例。
研究结果
截至2023年4月，在参与ALTAIR研究的中心入组GALAXY研究的2016例患者中，290例 (14.4%) 在术后2~10周ctDNA呈阳性（即分子残留病灶，MRD，阳性）。
在接受辅助化疗（ACT）的148例MRD阳性患者中，50例 (33.8%) 持续保持ctDNA阳性，其中39例 (78%) 在检测到MRD后的3个月内未发生临床复发。
85例患者 (57.4%) 在ACT后ctDNA转阴；39例 (45.9%) 后来再次转为阳性，其中29例 (74.3%) 在转阳后≥3个月内保持无复发。
在GALAXY研究中接受ACT的572例MRD阴性患者中，71例 (12.4%) 转为ctDNA阳性，其中55例 (77.5%) 在分子复发后≥3个月内保持无复发。
总体而言，GALAXY研究中14.8%的患者在标准治疗后ctDNA呈阳性且无早期临床复发，符合ALTAIR试验的ctDNA入组标准。各分期的符合率分别为：II期13.0%、III期13.2%、IV期30.0%。最终共有121例（6.0%）患者入组ALTAIR，包括24.1%的MRD阳性者和3.0%的MRD阴性者。在ctDNA阳性患者中，3个月内复发的患者（占ctDNA阳性患者的31.8%）的中位ctDNA水平显著高于未复发的患者（68.2%）（2.1 vs 0.4 MTM/mL，P<0.001）。
研究结论
GALAXY研究中的连续术后ctDNA监测显示，14.8%的患者因标准治疗后ctDNA阳性且无早期复发而符合ALTAIR入组资格。这些数据强调了动态ctDNA评估在试验设计中的重要性，并可能为未来ctDNA指导的辅助治疗研究规划提供参考。
BREAKWATER队列3：双靶联合FOLFIRI vs FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变肠癌，ORR显著提升
摘要号：13
英文标题：BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).
中文标题：BREAKWATER：恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）+FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的主要分析
汇报者：Scott Kopetz (美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心)
研究背景
亚叶酸/5-FU联合奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）是1L mCRC的常用化疗方案。在BRAF V600E突变的mCRC患者中，BREAKWATER（NCT04607421）的III期部分显示，与化疗±贝伐珠单抗（bev）相比，1L EC+mFOLFOX6显著改善了盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），具有临床意义和统计学显著性。BREAKWATER之前的安全导入部分显示，EC+FOLFIRI具有可耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此报告BREAKWATER队列3中EC+FOLFIRI对比FOLFIRI±bev（对照组）的主要分析结果。
研究方法
队列3中符合条件的患者患有未经治疗的BRAF V600E突变mCRC，有可测量病灶（RECIST 1.1），ECOG PS为0~1。患者按1∶1随机分配接受EC+FOLFIRI或对照组治疗。主要终点是BICR评估的ORR；关键次要终点是BICR评估的PFS；其他次要终点包括OS、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。
研究结果
在队列3中，147例患者被随机分组（EC+FOLFIRI，n=73；对照组，n=74）。各组的基线人口统计学和疾病特征相似（中位年龄：62岁；男性：46%；ECOG PS 0：60%）。截至数据截止日期（2025年3月1日），EC+FOLFIRI组BICR评估的确认ORR较对照组有具有临床意义和统计学显著性的改善（见表），达到了主要终点。EC+FOLFIRI观察到的缓解迅速且持久。OS数据尚不成熟[中位随访：10.5个月（EC+FOLFIRI）和10.3个月（对照组）]，但显示EC+FOLFIRI与对照组相比具有潜在的生存获益。严重治疗出现的不良事件（EC+FOLFIRI：n=71；对照组：n=68）发生率分别为39.4%和36.8%。安全性特征与每种药物已知的一致。在FOLFIRI中添加EC并未导致FOLFIRI停药率大幅增加[FOLFIRI（或bev）停药率分别为：9.9% vs 8.8%]。
表. 疗效数据对比
| 指标 | EC+FOLFIRI | 对照组 |
|---|---|---|
| ORRa, % | 64.4 | 39.2 |
| 比值比 (95% CI) | 2.76 (1.42-5.35) | – |
| 估计中位缓解持续时间a,c (95% CI), 月 | NE (NE-NE) | NE (7.0-NE) |
| 缓解持续时间 ≥6 个月的患者比例a,c, % | 57.4 | 34.5 |
| 中位 TTRa,c (范围), 周 | 6.9 (5.4-36.1) | 7.1 (5.9-25.3) |
| 中位 OS (95% CI), 月 | NE (NE-NE) | NE (12.1-NE) |
| OS 风险比 (95% CI) | 0.49 (0.24-1.03) | – |
注：NE=不可估计。a 经 BICR 评估；c 在应答者中：分别为 n=47 和 n=29。
研究结论
BREAKWATER队列3显示，在1L BRAF V600E突变mCRC中，与对照组相比，EC+FOLFIRI具有临床意义和统计学显著性的缓解率改善，且缓解迅速、持久，毒性可控，无新的安全信号。这些数据支持EC+FOLFIRI作为BRAF V600E突变mCRC的潜在新治疗标准。
COMMIT研究：阿替利珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗一线治疗dMMR/MSI-H肠癌PFS 30.0个月
摘要号：14
英文标题：Colorectal Cancer Metastatic dMMR Immunotherapy (COMMIT) study: A randomized phase III study of atezolizumab (atezo) monotherapy versus mFOLFOX6/bevacizumab/atezo (FFX/bev) in the first-line treatment of patients (pts) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) or microsatellite instability-high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (mCRC)— NRG-GI004/SWOG-S1610.
中文标题：结直肠癌转移性dMMR免疫治疗（COMMIT）研究：阿替利珠单抗（atezo）单药对比mFOLFOX6/贝伐珠单抗/阿替利珠单抗（FFX/bev）一线治疗错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者的随机III期研究——NRG-GI004/SWOG-S1610
汇报者：Caio Max Rocha Lima（美国Atrium Health 维克森林浸信会医学中心）
研究背景
dMMR/MSI-H mCRC一线免疫治疗非常有效，然而在KEYNOTE 177试验中，近半数接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在12个月内进展。临床前及其他疾病数据表明，VEGF抑制剂可与PD-L1抑制剂产生协同作用。我们假设PD-L1通路阻断（阿替利珠单抗）联合FFX/bev比阿替利珠单抗单药更有效。
研究方法
这项三臂前瞻性III期开放标签试验将一线dMMR/MSI-H mCRC患者（1:1:1）随机分配至FFX/bev组、阿替利珠单抗单药组（840mg IV q2wks）或FFX/bev+阿替利珠单抗联合组。主要终点为意向治疗人群（ITT）的无进展生存期（PFS）。由于KEYNOTE 177的结果，COMMIT研究的FFX/bev组被关闭（2020年6月4日修正试验），保留两组：阿替利珠单抗单药对比FFX/bev+阿替利珠单抗，具有80%的效能检测PFS的风险比为0.6，单侧α=0.025。研究也被修改为共入组120例患者。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
研究结果
由于Checkmate 8HW试验结果发布，患者招募于2025年3月31日暂停，同时预先计划的中期分析也在相近时间进行。从2017年11月至2025年3月，共入组102例患者（中位年龄62岁；女性占48%；BRAF V600E突变阳性占23%）：FFX/bev组20例，阿替利珠单抗组41例，FFX/bev+阿替利珠单抗组41例。中期分析中位随访3.5年，发生45例PFS事件，主要终点PFS的信息量为65%，结果显示FFX/bev+阿替利珠单抗优于阿替利珠单抗单药，HR为0.439（95%CI 0.23~0.84，P=0.0103），低于基于O’Brien Flemming监测边界的临界值0.0152。与阿替利珠单抗单药组相比，FFX/bev+阿替利珠单抗组的中位PFS分别为30.0个月对比4.3个月，ORR分别为80.6%对比46%，12个月DCR分别为62.9%对比32.4%。52例患者发生3级或以上不良事件（AE）（阿替利珠单抗组18例；联合组34例）。共发生6例5级AE（2例无关，2例不可能相关，2例可能相关），其中1例位于阿替利珠单抗组（死亡NOS/进展），5例位于联合组（2例NOS死亡，1例疾病进展，1例肝出血，1例心脏骤停）。其他终点分析正在进行中并将予以公布。
研究结论
FFX/bev+阿替利珠单抗联合方案在dMMR mCRC一线治疗中的PFS显著长于阿替利珠单抗单药。
DISCO研究：术前引入DW-MRI分期显著减少CRC腹膜转移患者的无效手术操作
摘要号：15
英文标题：Diffusion-weighted magnetic resonance imaging versus surgical staging in patients with colorectal peritoneal metastases: The multicenter, international, randomized controlled DISCO trial.
中文标题：结直肠癌腹膜转移患者的弥散加权磁共振成像（DW-MRI）对比手术分期：多中心、国际、随机对照DISCO试验
汇报者：Lizzel van der Snee (荷兰阿姆斯特丹癌症研究所)
研究背景
对于结直肠癌腹膜转移（CPM）患者，肿瘤细胞减灭术（CRS）可以延长生存期，但伴随着发生重大并发症的高风险。准确的分期对于识别谁最有可能从CRS中获益至关重要。计算机断层扫描（CT）通常会低估疾病的范围，因此需要额外的腹腔镜探查。这项随机对照试验（RCT）旨在评估术前弥散加权磁共振成像（DW-MRI）是否能减少无效手术操作。
研究方法
这是一项在7个荷兰中心（荷兰队列）和1个中国中心（复旦队列）进行的国际多中心RCT，纳入了CT分期后符合CRS条件的CPM患者。通过基于网络的随机化系统，患者按中心分层，以1:1的比例随机分配至基于DW-MRI的分期组（DW-MRI组）或标准分期组（联合或不联合腹腔镜探查）（对照组）。在DW-MRI组中，患者根据DW-MRI显示的腹膜癌指数（PCI）进行分类：<15提示适合CRS，15~24建议行腹腔镜探查，>24为不适合CRS。主要终点是两组间无效手术操作的比例，采用卡方检验进行分析。无效手术操作定义为：针对不可手术患者（腹腔镜探查时PCI>24、CRS开始时PCI>20、不完全CRS或无恶性肿瘤）进行的所有手术操作，或在局限性疾病患者（PCI<15）中进行的分期腹腔镜探查。对荷兰队列和复旦队列进行了次要分析。每组样本量为120例（80%power，α=0.05），考虑到10%的脱落率，共需267例患者。
研究结果
2019年11月13日至2024年5月2日期间，共入组并随机分配了277例患者，其中荷兰队列160例，复旦队列117例。33例患者因各种原因被排除在分析之外。最终分析了DW-MRI组124例和对照组120例患者。DW-MRI组进行分期腹腔镜探查的频率较低（30.6% vs 55.8%）。
在DW-MRI组中，81.1%的患者接受了完全CRS，7.8%接受了开腹探查后关腹，4.5%为不完全CRS，6.7%为无恶性肿瘤。对照组的相应比例分别为75.9%、11.5%、5.4%和8.0%。与对照组相比，DW-MRI组的无效手术操作率显著更低（27.4% vs 43.3%，P=0.0093）。亚组分析显示，这种减少主要由荷兰队列驱动（22.2% vs 61.1%，P<0.0001），而非复旦队列（34.6% vs 16.7%，P=0.0409）。这部分原因是因为在复旦队列中，每一次CRS尝试前均常规先行腹腔镜检查以确定CRS的手术技术。
研究结论
在标准术前检查中加入DW-MRI可以减少无效手术操作。
体力活动对结直肠癌癌相关疲乏及生活质量影响的纵向研究
摘要号：16
英文标题：Longitudinal study on the influence of physical activity in managing cancer-related fatigue in patients with colorectal cancer.
中文标题：身体活动在管理结直肠癌患者癌相关疲乏中影响的纵向研究
汇报者：Louisa Liu（美国西奈山医学中心）
研究背景
癌相关疲乏（CRF）是结直肠癌患者中普遍存在且令人极度痛苦的症状。进行身体活动（PA）可能有助于减轻疲乏。本研究旨在评估癌症康复全程中，自我报告的PA、CRF与生活质量（QoL）之间的纵向关联。
研究方法
本研究分析了International ColoCare Study中的1718名受试者数据，这是一项纳入了新诊断的各分期结直肠癌患者的前瞻性多中心队列。研究在基线以及诊断后6、12、24个月通过经过验证的IPAQ问卷评估PA。计算步行、中等强度和高强度活动的MET-分钟/周，并将总PA分为低（<600）、中（600-3000）或高（>3000）三个等级。采用EORTC QLQ-C30量表测量CRF和QoL。使用广义线性模型和混合效应模型评估随时间推移PA与疲乏之间的关联，并按疾病分期进行分层。
研究结果
在非转移性结直肠癌患者中，步行在减轻疲乏方面表现出最一致的获益（β=-2.69, 95% CI: -4.85~-0.53），特别是在诊断后的第一年（β=-2.29, 95% CI: -4.32~-0.25）。中等和高强度活动主要在生存期后期表现出获益。诊断后12个月的PA（而非基线PA）是24个月以上较低疲乏和较好QoL的最强独立预测因子（OR=0.79; P=0.041）。在转移性疾病患者中，PA与改善结局之间的关联不显著。
| 亚组 | 时间点 | 步行 | 中等强度 | 高强度 | 疲乏评分 | 生活质量 | N |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 非转移性 | 基线 | 156.8±326.0 | 112.1±284.6 | 115.8±439.8 | 32.5±26.9 | 62.2±23.2 | 1111 |
| 6个月 | 321.1±371.3 | 170.7±322.1 | 160.0±505.3 | 37.0±27.2 | 64.0±21.1 | 710 | |
| 12个月 | 344.2±389.9 | 224.8±358.1 | 175.3±457.1 | 29.0±25.0 | 70.1±20.6 | 641 | |
| 24个月 | 351.3±384.3 | 220.1±345.3 | 187.6±489.1 | 26.8±24.0 | 71.5±21.6 | 284 | |
| 转移性 | 基线 | 149.7±304.0 | 101.8±272.0 | 119.9±458.9 | 40.7±28.2 | 57.3±23.6 | 208 |
| 6个月 | 270.0±286.6 | 132.0±273.5 | 98.4±370.6 | 42.2±26.9 | 61.2±20.5 | 115 | |
| 12个月 | 310.4±379.1 | 133.0±295.4 | 127.0±459.7 | 37.1±24.8 | 65.3±21.0 | 96 | |
| 24个月 | 508.6±424.8 | 203.4±266.0 | 244.6±641.5 | 36.4±27.0 | 62.7±25.1 | 31 |
研究结论
在结直肠癌患者中，更多的PA（尤其是步行）与减轻CRF和提高QoL相关，且在早期患者中观察到的效果更强。在一线治疗完成后（约诊断后1年）维持PA，可能是减轻疲乏风险的关键干预窗口期。我们的研究结果支持将针对分期和康复阶段的特定PA建议纳入生存期护理中，并强调步行是一种可扩展的低风险干预措施。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
