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【双靶破局,医保护航】艾托组合抗体逆转多线治疗困境——一例晚期复发宫颈癌病例分享

01月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

宫颈癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,其复发/转移性患者的治疗一直是临床诊疗中的重点与难点。对于一线治疗失败的患者,后续治疗方案的选择有限,预后往往不佳。随着免疫治疗技术的不断革新,双靶点免疫抑制剂的出现为这类患者开辟了新的治疗路径。本文结合复旦大学附属华东医院毕崇萍教授分享的一例晚期宫颈癌多线治疗病例,邀请复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授进行深度点评,探讨艾托组合抗体(艾帕洛利托沃瑞利单抗)在临床中的应用价值。

毕崇萍
复旦大学附属华东医院

副主任医师
1995年毕业于上海第一医学院临床医学系,同年分配至华东医院妇产科工作
2003年获复旦大学医学院临床医学系硕士学位
擅长妇科肿瘤综合治疗及各类微创手术,对围绝经相关疾病的诊治有丰富的临床经验
参与、承担了WHO及上海市等多个科研项目,发表论文多篇
在医、教、研各方面拥有较强能力

病例介绍

基本情况

患者女性,47 岁,因 "接触性出血 2 月" 于 2020 年入院,既往有子宫内膜异位症、原发不孕史及乙肝史。

初始诊断与治疗

宫颈活检提示非角化性鳞癌;妇科检查见宫颈坏死糜烂样改变(2.5×2.0cm),质地硬,触血(+),宫颈管增粗明显;影像诊断考虑宫颈癌(FIGO I 期),SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)为 3.8ng/ml。

2020 年7月10日行子宫根治性切除+双附件切除+盆腔淋巴结清扫术,术中见盆腔多发致密黏连,右侧卵巢囊肿(5×5cm,内含巧克力色液体),子宫左后壁肌瘤(直径 1.5cm),右侧阔韧带肌瘤(直径 2cm)。

术后病理:非角化性鳞状细胞癌(4×2×1cm),浸润颈管壁深肌层,淋巴血管侵犯(+),左盆腔淋巴结 1 枚见癌转移。术后行顺铂同步放化疗,因血小板降低未规范完成。

疾病复发与一线治疗

2022 年 9 月复查发现左侧锁骨上淋巴结增大,CT 示腹膜后多发肿大淋巴结(最大 18mm),穿刺病理考虑转移性鳞癌,SCC 升至 28.1ng/ml。

予“白蛋白紫杉醇+顺铂”治疗2周期,随后调整为“白蛋白紫杉醇+顺铂+贝伐珠单抗”治疗3周期,并辅以左侧锁骨上淋巴结区域放疗。疾病控制后,予以贝伐珠单抗单药维持治疗18次。治疗期间 SCC 水平波动下降后再次升高,2024 年 2 月 SCC 达 12.4ng/ml。

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二线及后续治疗

2024年3月,因病情需要调整治疗策略,患者尝试免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗,但仅用药3次后,因伴发全身血管瘤暂停免疫治疗,改为贝伐珠单抗维持治疗,后因随访尿蛋白4+ 于2024 年10月停药。此阶段 SCC 持续波动,2024 年 9 月升至 15.8ng/ml。

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2024 年 7 月 CT 提示两肾多发小囊肿,腹膜后多发肿大淋巴结。SCC增高至61.7ng/ml。

2025 年 7 月起启用艾托组合抗体治疗,治疗过程中无明显毒副反应,血象保持正常,SCC 水平快速下降并恢复正常。2025 年 11 月 CT 复查示腹膜后数枚淋巴结较前部分缩小,目前患者仍在维持治疗中。

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专家点评

杨慧娟
复旦大学附属肿瘤医院

妇瘤科主任 教授 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员
中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会常委
中国医师协会微无创医学专业委员会委员
中国医药教育协会医疗机器人发展促进分会常务委员
南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会委员

杨慧娟教授:该病例为典型的局部晚期宫颈癌术后复发转移并经历多线治疗的临床案例,充分体现了复发/转移性宫颈癌治疗的复杂性与挑战性。从临床诊疗决策角度分析,该病例的治疗过程也凸显了个体化治疗的重要性。患者存在基础疾病乙肝,治疗过程中还先后出现血小板降低、血管瘤、尿蛋白升高等不良反应,这些情况都给治疗方案的调整带来了诸多限制。而患者初始治疗后出现淋巴结转移,经化疗联合抗血管生成治疗及局部放疗后疾病仍持续进展,且因不良反应导致部分治疗未能规范完成,后续治疗选择更为有限。

艾托组合抗体作为 PD-1/CTLA-4 组合抗体,其独特的 2:1 抗体比例设计及 Fc 段改构技术,实现了疗效与安全性的优化平衡。从病例治疗结果来看,患者在多线治疗失败后接受艾托组合抗体治疗,不仅未出现明显毒副反应,血象维持正常,验证了其良好的安全性,这对于合并基础疾病、耐受性较差的晚期患者而言至关重要;同时,患者的 SCC 水平快速降至正常,腹膜后肿大淋巴结缩小,达到了显著的疾病控制效果,这一结果令人振奋。从疗效数据来看,该病例的治疗效果也符合DUBHE-C-206临床试验中展现的优异数据——客观缓解率高达 33.8%,疾病控制率 64.9%,且疗效不受 PD-L1 表达影响[1],进一步验证了艾托组合抗体在真实世界中对多线治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者的治疗价值,为临床提供了宝贵的实践经验。

当前《CSCO 宫颈癌诊疗指南2025》中,复发/转移性宫颈癌的二线及后线治疗缺乏Ⅰ级推荐,以艾托组合抗体为代表的免疫治疗为重要的Ⅱ级推荐方案。与传统单靶点 PD-1 抑制剂相比,艾托组合抗体通过同时阻断 PD-1 和 CTLA-4 两个免疫检查点,可有效激活抗肿瘤免疫应答,且疗效不受 PD-L1 表达水平限制,为更多患者提供了治疗机会。该病例中,患者既往接受过 PD-1 抑制剂治疗但因不良反应停药,更换为艾托组合抗体后仍能取得良好疗效,提示双靶点免疫治疗可能为单靶点免疫治疗失败或不耐受的患者提供新的治疗选择。

尤为重要的是,艾托组合抗体用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症已成功纳入2025年版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》,并于2026年1月1日起正式执行。这一政策落地将大幅降低患者治疗负担,结合其明确的疗效与安全性,有望让更多复发/转移性宫颈癌患者获得规范治疗机会,真正实现 "好药可及"。

参考文献

[1] Liu JH, et al. March 2024 International Journal of Gynecological Cancer 34(Suppl 1):A5.1-A5  DOI:10.1136/ijgc-2024-ESGO.8

责任编辑:肿瘤资讯-Jina
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