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2026 ASCO GI丨发病风险降低26%！真实世界研究证实GLP-1受体激动剂在结直肠癌一级预防中优于阿司匹林

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

摘要号：18

英文标题：GLP-1 receptor agonist vs aspirin for primary prevention of colorectal cancer: Evidence from a real-world head-to-head comparison.

中文标题：GLP-1受体激动剂对比阿司匹林用于结直肠癌一级预防：来自真实世界头对头比较的证据

第一作者：Colton Jones（美国德克萨斯州圣安东尼奥）

研究背景

结直肠癌（CRC）仍是导致癌症相关发病和死亡的主要原因。虽然阿司匹林长期以来被研究和用于化学预防，但新出现的证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路在CRC细胞系中发挥抗炎和抗增殖作用，从而带来抗癌益处。尽管在机制上具有前景，但比较有效性数据仍然有限。本研究首次展示了GLP-1RA对比阿司匹林用于CRC一级预防的大规模真实世界头对头比较结果。

研究方法

我们使用了来自TriNetX的去标识化数据，该数据库涵盖了106个医疗机构的1.5亿例患者。利用倾向评分匹配将GLP-1RA使用者与阿司匹林使用者进行匹配，调整了人口统计学、合并症和混杂因素。主要终点为CRC发病率。索引日期定义为首次记录到处方或使用任一疗法的日期，随访从索引事件后6个月开始。在12个月和36个月时进行了敏感性分析。GLP-1RA使用者的中位随访时间为2153天，阿司匹林使用者为1743天。排除了在研究窗口前已有结局的患者。亚组分析包括年龄、BMI、糖尿病状态、烟草使用、动脉粥样硬化疾病和GLP-1RA类型。多变量Logistic回归评估了相关性，结果以风险比（RR）和95% CI报告。

研究结果

匹配后，共分析了281,656例患者（每组140,828例），人口统计学特征相似（平均年龄58岁；69%为女性；67%为白人，12%为黑人，2.3%为亚裔）。GLP-1RA使用者的CRC发病率为0.13%（183/140,758），而阿司匹林使用者为0.176%（247/140,692），绝对风险降低率（ARR）为0.0455%，需治疗人数（NNT）为2198。GLP-1RA的使用与CRC风险降低26%相关［RR：0.741（0.612–0.896）］。这一获益在12个月［RR：0.738（0.605–0.900）］和36个月［RR：0.779（0.620–0.979）］的敏感性分析中，以及在各个亚组中均保持一致：18-44岁［RR：0.537（0.320-0.901）］、45-64岁［RR：0.687（0.539-0.876）］、≥65岁［RR：0.524（0.362-0.757）］、BMI≤29［RR：0.520（0.353-0.765）］、BMI≥30［RR：0.719（0.575-0.898）］、无动脉粥样硬化疾病［RR：0.792（0.643-0.974）］、A1c≥6.5%［RR：0.400（0.205-0.780）］、A1c≤6.4%［RR：0.618（0.494-0.774）］。司美格鲁肽是唯一显示出显著获益的GLP-1RA药物［RR：0.758（0.580–0.990）］。在吸烟者或患有动脉粥样硬化疾病的患者中未观察到显著相关性。

研究结论

在这项真实世界比较中，与阿司匹林相比，GLP-1RA与CRC发病率相对降低26%相关。这些结果加上GLP-1RA良好的安全性特征，可能突显了潜在的公共卫生影响，值得在随机临床试验中进行前瞻性验证。

责任编辑：古木
排版编辑：古木