本文精选2025年11月和12月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献6篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
1. CAVE-2 GOIM研究：西妥昔单抗基础上加用Avelumab再挑战未改善mCRC生存，但“阴性超选”人群获益显著
期刊来源：Annals of Oncology（IF：65.4）
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)06334-3/fulltext
抗表皮生长因子受体（EGFR）药物“再挑战”是难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的一种潜在治疗策略。CAVE-2 GOIM II期随机对照临床试验旨在评估在RAS/BRAF野生型mCRC患者中，西妥昔单抗单药或联合Avelumab（抗PD-L1）作为再挑战方案的疗效，并根据基线血浆ctDNA进行全面基因组分析（CGP）来筛选患者。
2022年8月至2024年12月期间，156例患者按2∶1随机分配至西妥昔单抗+Avelumab组（A组，104例）或西妥昔单抗单药组（B组，52例）。结果显示，两组的主要终点总生存期（OS）无显著差异（中位OS 14.8个月 vs 12.9个月，HR=1.00，P=0.983）；无进展生存期（PFS）也未见显著改善（中位PFS 5.3个月 vs 4.3个月，HR=0.78，P=0.158）。
然而，预设的探索性分析发现，通过液体活检CGP定义的“阴性超选”（Negative Hyper-selection）人群（即在KRAS、NRAS、BRAF、EGFR胞外域等基因中均无致病突变的患者）获益显著。与携带致病突变的患者相比，“阴性超选”患者的中位PFS（5.35个月 vs 3.65个月，HR=0.62，P=0.017）和中位OS（15.0个月 vs 11.1个月，HR=0.61，P=0.037）均显著延长。
该研究表明，在西妥昔单抗再挑战中加入Avelumab并不能提高疗效。但液体活检CGP能有效识别出可从抗EGFR再挑战中获益的患者，支持将其纳入mCRC的全程管理中。
2. IPD荟萃分析：CMS4亚型是RAS野生型mCRC患者抗EGFR治疗获益的独立预测标志物
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00596
在转移性结直肠癌（mCRC）中，共识分子亚型（CMS）作为生物标志物的价值一直存在争议。为了明确CMS亚型对一线治疗疗效的影响，研究者进行了一项个体患者数据（IPD）荟萃分析，旨在评估CMS对客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响，以及与治疗的交互作用。
该分析纳入了5项随机临床试验（FIRE1, FIRE3, XELAVIRI, PanaMa, TRIBE2）中790例RAS野生型且CMS分型可评估的患者。这些患者均接受了标准的一线化疗联合靶向治疗（抗VEGF或抗EGFR单抗）。研究采用一步法IPD荟萃分析模型评估数据。
结果显示，与CMS1相比，CMS2和CMS4肿瘤在客观缓解率 (ORR)方面具有数值上更高的比值比（OR）（CMS2：OR = 1.668，P = 0.059；CMS4：OR = 1.369，P = 0.170），并且无进展生存期 (PFS) 更长 [CMS2：风险比（HR）= 0.64，P = 0.002；CMS4：HR = 0.67，P = 0.009]，总生存期 (OS) 也更长（CMS2：HR =0.59，P < 0.001；CMS4：HR = 0.67，P = 0.01）。在 CMS4型肿瘤中，与抗VEGF抗体相比，使用抗EGFR抗体显著改善了PFS（HR = 0.67，P = 0.03）和OS（HR = 0.49，P < 0.001），且这一结果在CMS4型RAS/BRAF双野生型（HR = 0.55，P = 0.004）或微卫星稳定状态（HR = 0.52，P = 0.01）的患者中观察一致。抗体治疗与CMS的交互作用检验在所有患者的PFS（P < .001）和OS（P < 0.001）中均具有显著性，在 RAS/BRAF野生型肿瘤患者的OS（P = 0.02）中也具有显著性。
结论表明，CMS4可能是RAS（及 BRAF）野生型mCRC患者接受抗EGFR治疗疗效的重要预测生物标志物，这一发现有助于进一步优化mCRC的精准治疗策略。
3. 既往接受过腹盆部放射治疗的儿童癌症幸存者进行结直肠癌筛查的益处、危害和负担
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00661
接受过腹盆腔放疗（RT）的儿童癌症幸存者成年后患结直肠癌（CRC）的风险增加，但目前针对该人群的筛查依从性仍然较低。本研究利用儿童癌症幸存者研究（CCSS）数据和已发表的研究构建CRC模拟模型，评估了不同筛查策略[结肠镜、多靶点粪便DNA检测（mtsDNA）、粪便免疫化学检测（FIT）]对5年幸存者的获益与负担。
模型显示，到45岁时，幸存者的累积CRC风险为0.6%（是普通人群的3.3倍）。若不筛查，每1000名幸存者中预计将有75人在其一生中被诊断出CRC，其中30人将死于CRC。筛查可避免每1000人中47~73例确诊和23~29例死亡。基于平均风险的收益-负担基准，最佳策略分别为：从30岁开始每10年一次结肠镜检查；从30岁开始每3年一次mtsDNA检测；或从25岁开始每3年一次FIT检测（然后从45岁开始每年进行一次，与平均风险人群的建议一致）。
这些策略的增量成本效益比（ICER）分别为14.6万、16.6万和12.3万美元/质量调整生命年（QALYG），均在可接受范围内。结论认为，对于接受过腹盆腔放疗的幸存者，早期开始结肠镜或粪便检测可大幅降低CRC发病率和早期死亡率，且具有合理的成本效益，这一发现有助于指导临床决策和指南修订。
4. NO-CUT II期研究：TNT治疗后cCR患者行“非手术管理”，器官保留且不损害远处无复发生存
期刊来源：The Lancet Oncology（IF：35.9）
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00542-X/abstract
对于pMMR/MSS II~III期直肠癌，全程新辅助治疗（TNT）后获得临床完全缓解（cCR）的患者，非手术管理（NOM，即“观察等待”策略）提供了器官保留的机会，但其对远处转移风险的影响尚不明确。NO-CUT是一项多中心、单臂II期研究，旨在评估TNT后cCR患者行NOM是否会损害远处无复发生存率（DRFS）。
研究纳入180例既往未接受过治疗的II~III期低中位直肠腺癌患者，接受TNT方案（4个周期的卡培他滨/奥沙利铂诱导化疗后行长程放化疗）。结果显示，165例患者完成了TNT，其中47例（26%）达到cCR并进入NOM组。中位随访35个月后，NOM组的30个月DRFS高达95%（95% CI 88%~100%），显著优于总体人群的74%（95% CI 68%~82%）。治疗耐受性良好，未发生治疗相关死亡。
研究结论指出，在pMMR/MSS II~III期直肠癌中，TNT联合非手术管理策略可以在部分患者中实现器官保留，且未损害远处无复发生存，支持NOM作为临床实践中的一种治疗选择。此外，探索性分析显示TNT后循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性具有预测和预后价值。
5. 队列研究：女性摄入超加工食品显著增加早发性结直肠癌癌前病变（腺瘤）风险
期刊来源：JAMA Oncology（IF：20.1）
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2841354
越来越多的证据表明，饮食在早发性结直肠癌（EOCRC，即<50岁发病）的发病机制中起着重要作用。超加工食品（UPF）的消费量在全球范围内呈上升趋势，本研究旨在评估UPF摄入量与女性早发性结直肠癌前兆（息肉/腺瘤）风险之间的关联。
这项前瞻性队列研究基于“护士健康研究II”（Nurses’ Health Study II），纳入了29,105名基线年龄在50岁以下、无癌症或腺瘤病史的女性。研究人员通过验证的食物频率问卷每4年评估一次参与者的饮食情况，并利用多变量Logistic回归模型分析UPF摄入量与经内镜和病理证实的早发性结直肠腺瘤及锯齿状病变风险之间的关系。
在长达24年的随访中，共记录到了1189例早发性传统腺瘤和1598例锯齿状病变。研究发现，UPF摄入量最高的五分位人群与最低五分位人群相比，患早发性传统腺瘤的风险增加了45%（OR 1.45，P < 0.001）。然而，UPF摄入量与锯齿状病变的风险之间未发现显著关联。研究指出，这种风险增加呈线性趋势，即UPF摄入越多，腺瘤风险越高。
该研究强调了超加工食品在早发性结直肠肿瘤发生早期的潜在致病作用。减少UPF摄入并提高饮食质量，可能是缓解早发性结直肠癌负担日益加重的重要预防策略。
6. CALGB/SWOG 80702事后分析：ctDNA阳性III期结肠癌患者可从塞来昔布辅助治疗中显著获益
期刊来源：JAMA Oncology（IF：20.1）
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2842596
此项研究是对III期随机临床试验CALGB/SWOG 80702的预设事后分析，该试验评估了辅助塞来昔布治疗 vs 安慰剂治疗以及辅助氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂方案3个月 vs6个月治疗III期结肠癌的疗效。这项事后分析探讨了术后（术后至开始辅助治疗之前）循环肿瘤DNA（ctDNA）在接受塞来昔布辅助治疗的III期结肠癌患者中的预测价值。该试验并未在总体人群中观察到塞来昔布的显著获益，但本分析旨在明确是否存在特定的获益亚群。
研究结果发现，术后ctDNA阳性是强烈的预后不良因素，以ctDNA阴性为参照，无病生存期（DFS）和总生存期（OS）调整后的风险比（aHR）分别为6.12和5.86。更重要的是，ctDNA状态对塞来昔布的疗效具有显著的预测作用：在ctDNA阳性患者中，与安慰剂相比，加用塞来昔布改善了3年DFS率（aHR=0.61）和OS（aHR=0.62）；而在ctDNA阴性患者中，塞来昔布并未带来生存获益（DFS：aHR=0.76；OS：aHR=0.85），尽管交互作用不显著（DFS和OS的交互作用P值分别为0.41和0.33）。根据微卫星不稳定性状态和PIK3CA突变状态对患者进行分层后，这些结果仍然成立。
该分析表明，ctDNA可以作为一种预测性生物标志物，识别出能够从塞来昔布辅助治疗中获益的高危III期结肠癌患者亚群（ctDNA阳性），从而为复发风险分层和精准辅助治疗决策提供依据。
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