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2026 ASCO GI丨真实世界数据揭示早发性与晚发性dMMR/MSI-H结直肠癌的分子及预后差异

01月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

摘要号：19

英文标题：Decoding molecular, clinico-pathological, and outcome differences between early-onset (EO,<50 years) and late-onset (LO, ≥50 years) mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal cancer (CRC): Insights from real-world data.

中文标题：解码早发性［EO，＜50岁］与晚发性［LO，≥50岁］错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌（CRC）之间的分子、临床病理和预后差异：来自真实世界数据的见解

第一作者：Michela Bartolini（美国洛杉矶）

研究背景

全球范围内早发性（EO）CRC的发病率正在上升。虽然EO错配修复完整/微卫星稳定CRC的临床分子特征已被描述，但对EO dMMR/MSI-H肿瘤知之甚少，这类肿瘤具有高度免疫原性，可能代表一个生物学上独特的亚群。本研究对EO与晚发性（LO）dMMR/MSI-H CRC进行了全面比较。

研究方法

我们回顾性分析了在CLIA认证实验室（Caris Life Sciences；Phoenix，AZ）通过DNA/RNA二代测序（NGS）和免疫组化（IHC）进行分析的CRC样本。确诊为dMMR/MSI-H CRC的患者（pts）被分为EO和LO队列。使用600基因分类器根据RNA表达谱确定共识分子亚型（CMS）。统计比较使用卡方检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验并进行多重检验校正（q＜0.05）。使用Cox比例风险模型和对数秩检验根据保险索赔数据估算总生存期［OS，以月（mo）为单位］。

研究结果

在3846例dMMR/MSI-H CRC病例［EO=496；LO=3350］中，EO患者更常为男性（65.3% vs 39.9%，P＜0.001）和西班牙裔（12.7% vs 7.5%，P＜0.001），而LO患者中白人比例更高（71.8% vs 38.1%，P＜0.001）。与LO相比，EO肿瘤更常位于左侧或直肠（分别为27% vs 13%和15% vs 5%，P＜0.001）。IHC显示EO肿瘤更常出现MSH2/MSH6表达缺失，而LO肿瘤更常表现为MLH1/PMS2缺失（所有P＜0.001）。EO肿瘤的KRAS（52.4% vs 19.7%，P＜0.001）、APC（67.8% vs 35.2%，P＜0.001）、PIK3CA（44.3% vs 31.1%，P＜0.001）、PTEN（28.6% vs 21.1%，P=0.0002）、MLH1（35.6% vs 14.9%，P＜0.001）和MSH2（25.1% vs 9.1%，P＜0.001）突变率较高。LO肿瘤更常携带BRAF（54.7% vs 5.6%，P＜0.001）和KMT2D突变（55.6% vs 46.6%，P=0.0002）。TMB-H比率相当（97.0% vs 97.6%），而LO的PD-L1表达（IHC SP142）较高（20.2% vs 6.7%，P＜0.001）。EO肿瘤富集CMS3和CMS4亚型（分别为11% vs 8%和13% vs 7%，P＜0.05）。EO患者显示出优于LO的OS［HR=0.66，95%CI：0.56–0.77，61.7 vs 41.4个月，P＜0.00001］，包括接受免疫检查点抑制剂治疗的患者［HR=0.53，95%CI：0.40–0.69，71.9 vs 39.3个月，P＜0.00001］。

研究结论

与LO疾病相比，EO dMMR/MSI-H CRC表现出独特的人口统计学、临床和分子特征。BRAF突变率显著较低可能表明，更大比例的EO病例源于遗传易感性而非散发性。不同致癌驱动因子（如KRAS和APC）的富集进一步强调了EO疾病中独特的肿瘤发生途径，支持了制定量身定制治疗策略的机会。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye