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2026 ASCO GI丨度伐利尤单抗+奥拉帕利治疗DDR突变转移性胰腺癌：II期研究ORR达32.5%，mOS15.4个月

01月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Poster Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract

摘要号：724

英文标题：Phase II study of durvalumab plus olaparib in patients with metastatic pancreatic cancer and DNA damage repair genes alterations.

中文标题：转移性胰腺癌伴DNA损伤修复基因改变患者接受度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗的II期研究

第一作者：Florian Castet（Vall d'Hebron University Hospital）

研究背景

伴有DNA损伤修复（DDR）基因改变（如BRCA1、BRCA2和PALB2）的转移性胰腺癌（mPC）对含铂化疗和PARP抑制剂敏感。临床前和临床证据表明，PARP抑制剂与免疫检查点阻断剂联合使用可能会增强抗肿瘤活性。因此，我们在对含铂化疗有良好反应的DDR突变mPC患者中评估了抗PD-L1抗体度伐利尤单抗（durvalumab）和PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）的疗效。

研究方法

这项II期、开放标签、单臂、多中心试验入组了在含铂化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的BRCA1、BRCA2或PALB2突变mPC患者。治疗方案为口服奥拉帕利（300mg每日两次）联合静脉注射度伐利尤单抗（1500mg每4周一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

2022年12月至2024年10月期间，共入组40例患者。中位年龄为57.0岁（IQR 50~65），52.5%为女性，82.5%既往接受过≥3线化疗，80%存在BRCA2突变。截至数据截止日期（2025年7月），中位随访时间为11.9个月。

ORR为32.5%（13/40；CR：1/40；PR：12/40），中位缓解持续时间为14.5个月。中位PFS为6.7个月（95% CI 3.7~NR），24个月PFS率为22.0%（95% CI 9.8~51.0）。DCR为77.5%（31/40），中位OS为15.4个月（95% CI 10.5~NR）。主要疗效结果总结见下表。

安全性方面，最常见的治疗出现的不良事件（TEAE）为乏力（37.5%）、恶心（27.5%）和贫血（25%）。37.5%的患者发生了≥3级TEAE。15%的患者发生了≥3级治疗相关AE，主要原因为贫血（10%）。

结果 (N=40)	数值
ORR, % (95% CI)	32.5% (19.1~49.2)
最佳缓解, n (%)
CR	1 (2.5)
PR	12 (30.0)
SD	18 (45.0)
PD	9 (22.5)
中位PFS (95% CI)	6.7个月 (3.7~NR)
12个月和24个月PFS率	37% (25~56) 和 22% (10~51)
中位OS (95% CI)	15.4个月 (10.5~NR)
中位DoR (95% CI)	14.5个月 (3.7~NR)

研究结论

在含铂化疗后的DDR突变mPC患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。未来需要进一步研究以更好地识别能够获得长期疾病控制的患者。临床试验信息：NCT05659914。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye