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【2025 ASH鉴研之道】重塑B-ALL治疗格局：免疫靶向治疗引领“去化疗”范式演变

01月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）发病年龄分布呈双峰型，儿童和老年人的发病率较高。长期以来，系统性细胞毒化疗一直是 B-ALL 治疗的核心基石，但其疗效瓶颈与毒性反应仍是临床亟待突破的难题。近年来，以免疫治疗为代表的新型治疗手段迅速发展，促使ALL治疗迈入免疫治疗时代，为临床提供了新的治疗选择。在2025年美国血液学会（ASH）大会上，来自罗切斯特大学医学中心Kristen O'Dwyer教授和多伦多病童医院Sumit Gupta教授分别就成人B-ALL免疫靶向治疗和儿童及青少年B-ALL免疫治疗进展进行深度分享。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨大家。

成年B-ALL：免疫靶向治疗驱动下的“去化疗“范式演变

Kristen O'Dwyer教授：在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世之前，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的治疗高度依赖强化疗。然而，强化疗预后差，复发率约24%，5年无事件生存（EFS）率仅为60%，且长期治疗的毒副作用严重影响患者生活质量。TKI的出现彻底扭转了这一局面，二代、三代TKI的相继研发上市，为Ph+ALL患者结局的进一步优化提供了有力支撑。

GIMEMA LAL 2116研究是Ph+ ALL治疗领域取得的里程碑式进展。该研究显示，达沙替尼联合双特异性抗体贝林妥欧单抗在老年ALL患者中疗效卓越。S1318研究进一步探讨了贝林妥欧单抗单抗用于诱导治疗缓解后巩固治疗的疗效，结果显示，≥65岁Ph+ ALL患者中的疗效，结果显示3年总生存（OS）率达87%，3年无病生存（DFS）率为77%。同时，GIMEMA LAL 2820研究则显示，泊那替尼联合贝林妥欧单抗相较于伊马替尼联合化疗，可显著提高新诊断Ph+ALL患者MRD应答率，改善患者EFS。这一系列研究数据的发布提示，Ph+ B-ALL的治疗正脱离化疗基石，“靶免联合”治疗模式可带来更优的生存结局。

对于Ph- B-ALL老年患者，研究重点是探索高效低毒的治疗策略。E1910研究显示，在化疗基础上联合贝林妥欧单抗免疫治疗可显著提高患者生存，3年OS率从单纯化疗的68%提高至85%。尽管如此，亚组分析显示＜55岁患者的获益（3年OS 92%）明显优于＞55岁患者（3年OS 71%），提示高龄患者仍有未尽之需。

为此，多项研究尝试通过“替代策略”进一步削减化疗强度。A041703研究评估了奥加伊妥珠单抗联合贝林妥欧单抗治疗老年Ph- ALL的疗效。结果显示，仅2个疗程治疗后，复合完全缓解（CR）率即达97%，MRD阴性率达91%，1年无事件生存（EFS）率达75%，远超历史对照（30%）。

总体而言，低强度免疫化疗和“无化疗”方案的兴起，已将老年ALL患者的生存率从传统化疗治疗的20%提升至50%。虽然目前全球范围内尚未确立统一的标准方案，但这一系列研究已清晰指明了ALL治疗向精准免疫靶向发展的未来方向。

儿童ALL：“降阶”治疗开启生存新篇章

Sumit Gupta教授：由于儿童患儿预期寿命较长，传统高强度化疗带来的累积健康负担——如心力衰竭、严重骨质疏松及继发性恶性肿瘤等晚期效应，已成为影响幸存者生命质量的核心问题。因此，现代ALL治疗不应仅仅局限于“无病生存（DFS）”，而应致力于追求更高维度的“无重度毒性生存（TFS）”。

免疫疗法的飞速发展为治疗的“去强度化”提供了理论基础。双特异性抗体贝林妥欧单抗已在婴儿、成人全年龄段中展现出卓越的疗效与安全性。事实上，针对“降低治疗强度”的探索并非新题。早在20世纪70年代，CCG-161研究便初步证实了减强度治疗在低危人群中的可行性。而在免疫治疗时代，研究重心已转向利用现代风险分层技术，精准识别那些能够从“减强度”策略中获益的最佳受众。

虽然儿童ALL领域的“降低治疗强度”探索起步晚于成人，但相关研究已取得突破性进展。2024年发表的一项研究评估了贝林妥欧单抗作为一种低毒替代疗法，在一线治疗化疗不耐受或耐药的儿童及青少年（CYP）ALL患者中的应用。结果有力证实了贝林妥欧单抗在这一群体中的安全性与有效性，为儿科领域实施“降阶”治疗注入了有力的临床信心。

展望未来，降阶治疗已成为免疫治疗时代下的趋势。儿童ALL治疗方案的根本转型将取决于两个核心问题的明晰：一是精准确定应“减去”的化疗成分；二是深度挖掘去化疗方案的最佳获益人群。通过这些探索，儿童ALL患者将真正实现从“单纯追求治愈”向“全面守护成长”的跨越。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva