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2026 ASCO GI | 术后ctDNA动态监测可优化结直肠癌辅助治疗试验患者筛选

01月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Breakout Session: Optimizing Colorectal Cancer Treatment Through ctDNA

摘要号:12

英文标题:Impact of postoperative ctDNA dynamics on eligibility for the ALTAIR randomized trial in patients with colorectal cancer: Implications for clinical trial enrollment.

中文标题:术后ctDNA动态变化对结直肠癌患者参加ALTAIR随机试验资格的影响:对临床试验入组的启示

第一作者:Yoshiaki Nakamura (英国牛津大学肿瘤科)

研究背景

术后循环肿瘤DNA(ctDNA)阳性与复发风险增加密切相关,这促使越来越多针对ctDNA阳性结直肠癌(CRC)患者的强化治疗临床试验相继开展。III期ALTAIR试验(NCT04457297)将术后ctDNA阳性的患者随机分配至曲氟尿苷替匹嘧啶组(TAS-102)或安慰剂组。本研究旨在评估ctDNA状态的波动是否会影响入组资格和实际入组情况。

研究方法

GALAXY研究(UMIN000039205)评估了接受标准辅助化疗(SOC)的临床II-IV期结直肠癌患者在根治性手术后的ctDNA监测情况。研究采用个体化的肿瘤知情检测方法(Signatera, Natera 公司),对术后1、3、6、9、12、18和24个月采集的血浆进行ctDNA检测。GALAXY研究中术后ctDNA阳性且无影像学复发证据的患者,在获得阳性结果后的3个月内有资格入组ALTAIR试验。我们分析了每位患者术后的ctDNA轨迹,并计算了符合基于ctDNA入组标准的比例。

研究结果

截至2023年4月,在参与ALTAIR研究的中心入组GALAXY研究的2016例患者中,290例 (14.4%) 在术后2~10周ctDNA呈阳性(即分子残留病灶,MRD,阳性)。

在接受辅助化疗(ACT)的148例MRD阳性患者中,50例 (33.8%) 持续保持ctDNA阳性,其中39例 (78%) 在检测到MRD后的3个月内未发生临床复发。

85例患者 (57.4%) 在ACT后ctDNA转阴;39例 (45.9%) 后来再次转为阳性,其中29例 (74.3%) 在转阳后≥3个月内保持无复发。

在GALAXY研究中接受ACT的572例MRD阴性患者中,71例 (12.4%) 转为ctDNA阳性,其中55例 (77.5%) 在分子复发后≥3个月内保持无复发。

总体而言,GALAXY研究中14.8%的患者在标准治疗后ctDNA呈阳性且无早期临床复发,符合ALTAIR试验的ctDNA入组标准。各分期的符合率分别为:II期13.0%、III期13.2%、IV期30.0%。最终共有121例(6.0%)患者入组ALTAIR,包括24.1%的MRD阳性者和3.0%的MRD阴性者。在ctDNA阳性患者中,3个月内复发的患者(占ctDNA阳性患者的31.8%)的中位ctDNA水平显著高于未复发的患者(68.2%)(2.1 vs 0.4 MTM/mL,P<0.001)。

研究结论

GALAXY研究中的连续术后ctDNA监测显示,14.8%的患者因标准治疗后ctDNA阳性且无早期复发而符合ALTAIR入组资格。这些数据强调了动态ctDNA评估在试验设计中的重要性,并可能为未来ctDNA指导的辅助治疗研究规划提供参考。

责任编辑:Marie
排版编辑:Marie
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