首页 > 文章详情

2025 SABCS | 卵巢功能恢复遇阻？Mattea Reinisch教授解析免疫联合化疗对年轻TNBC患者生育力的潜在影响

2025年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

随着免疫检查点抑制剂（ICI）在早期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的广泛应用，年轻患者的生存获益日益显著，但治疗带来的长期毒性管理——尤其是生育力与卵巢功能的保护，已成为临床关注的热点。在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项大型随机III期临床试验（NSABP B-59/GeparDouze）的子研究前瞻性探究标准新辅助化疗联合阿替利珠单抗对年轻女性卵巢储备功能的影响。【肿瘤资讯】特邀该研究主要研究者、德国曼海姆大学Mattea Reinisch教授，深度解读研究数据并探讨年轻TNBC患者生育力保护与生活质量管理的临床最优解。

免疫联合组24个月随访期CIOF发生率呈上升趋势

Mattea Reinisch教授：GeparDouze是一项大型国际多中心研究，而本次SABCS大会公布的这项子研究聚焦接受新辅助治疗的年轻女性患者（年龄≤45岁，中位年龄37岁）。研究最终纳入173例符合条件的早期TNBC患者，将其随机分配至“化疗+安慰剂组”（CT组，79例）或“化疗+阿替利珠单抗组”（CTA组，94例）。研究旨在探究在包含蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇及卡铂的标准化疗基础上，联合免疫检查点抑制剂是否会对患者的生育能力产生额外影响。

研究的主要终点是化疗诱导的卵巢功能衰竭（CIOF）发生率。为确保数据严谨性，CIOF采用严格的定义：患者需同时满足雌二醇（E2）<5 pg/ml且促卵泡生成素（FSH）>25.8 IU/l，即达到绝经后水平。

从数据走势来看，治疗结束时（EOT），两组患者的CIOF发生率均处于高位，这与化疗对卵巢功能的急性抑制作用相符。然而，随着随访时间延长，两组呈现分离趋势。在治疗结束后24个月的随访节点，尽管总体人群中仅有10%（8/80）的患者表现为持续性CIOF，但CTA组的CIOF发生率在数值上明显高于CT组（17.5% vs 2.5%）。尽管这一差异未达到统计学显著性，但数值上近7倍的差距提示，免疫治疗可能延迟卵巢功能恢复或造成不可逆的额外损伤，值得临床高度警惕。

GeparDouze子研究卵巢功能衰竭随访结果^[1]

此外，研究还分析了包括抗穆勒氏管激素（AMH）水平及月经恢复情况在内的次要终点：

AMH水平：基线时，约10.5%的患者AMH已处于严重降低水平（<0.22 ng/ml）。治疗结束时，所有患者的AMH均降至极低水平，且在治疗后2年的随访期内，两组患者的AMH均未出现明显恢复。这表明化疗对卵巢储备的打击具有深度且持久性，而免疫联合治疗在AMH指标上未显现统计学差异。

GeparDouze子研究AMH水平随访结果^[1]

停经率：两组的停经率走势相似，从基线的12.8%-19.1%上升至治疗结束时的约63%-65%，随后在随访12个月时降至约33%并保持稳定。

GeparDouze子研究停经率随访结果^[1]

该研究是目前首个探讨ICI对生育力潜在影响的前瞻性研究。数据提示，尽管化疗是导致卵巢损伤的主要因素，但免疫治疗可能通过某种机制阻碍了部分年轻患者的卵巢功能复苏。

生育保护意识不足，GnRH类似物使用率远未满足临床需求

Mattea Reinisch教授：这项研究带给临床医生的重要启示之一，是关于卵巢功能抑制（OFS）药物使用的现状与思考。在研究数据中，尽管入组患者均为45岁及以下的年轻女性，但治疗期间接受促性腺激素释放激素类似物（GnRH类似物）保护卵巢功能的比例极低——总体仅为7.5%（CT组7.4%，CTA组7.6%）。这一比例在当前临床实践中较低，反映了在生育保护意识上的不足。

同时，给予GnRH类似物不仅是为了保留生育能力，更是为了维持年轻患者的生活质量。当患者因治疗导致雌二醇水平骤降、卵巢功能过早衰竭时，她们将面临一系列长期健康问题，包括性欲减退、骨健康受损、心血管风险增加及过早出现的更年期症状——这些都会严重影响患者治疗结束后的长期生存质量。

因此，对于接受化疗的年轻患者，应常规推荐使用GnRH类似物进行卵巢保护。此外，考虑到目前早期TNBC的标准治疗方案包含后续的辅助免疫治疗，尽管目前尚缺乏随机对照数据明确支持在辅助免疫治疗阶段必须使用GnRH类似物，但鉴于我们观察到CTA组较高的远期CIOF趋势，在辅助治疗阶段继续使用GnRH类似物是合理的个体化考量策略。

生育咨询优化，实现全病程生育管理

Mattea Reinisch教授：对于年轻的TNBC患者，尤其是那些仍有家庭组建计划或希望保留怀孕可能的女性，完善的生育咨询至关重要。

首先，咨询范围需要拓展。这种咨询不应局限于药物保护（如GnRH类似物），还应涵盖更积极的辅助生殖技术。例如，在治疗开始前进行详细科普，告知患者可选择体外受精（IVF）、控制性卵巢刺激及胚胎/卵子冷冻保存等技术，以便在治疗结束后实现生育。

其次，时间管理是临床实践中的一大挑战。TNBC通常生长迅速，确诊往往给患者带来巨大心理冲击，且治疗启动迫在眉睫。临床医生往往在患者处于震惊状态时未能充分传达生育保护信息。然而，需要在确诊后的极短窗口期内，高效整合肿瘤治疗与生殖医学咨询，确保患者在开始全身治疗前，已充分了解并选择是否进行生育力保存。

总体而言，GeparDouze子研究的数据虽样本量有限，但明确了在追求病理完全缓解（pCR）和生存获益的同时，我们不能忽视免疫治疗联合化疗可能带来的额外卵巢毒性。通过提高GnRH类似物的使用率和及时开展生育咨询，我们能够为年轻乳腺癌患者保留未来的希望。

参考文献

[1] Impact of Immune Checkpoint Inhibition (CPI) on Fertility in Young Women with Early Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) receiving neoadjuvant Chemotherapy (NACT): A Prospective Substudy of the NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze Trial. 2025 SABCS. RF2-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-slb

01月02日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

给予GnRH类似物不仅是为了保留生育能力，更是为了维持年轻患者的生活质量。

01月02日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

免疫联合化疗对年轻TNBC患者生育力的潜在影响

2025年12月31日

刘园园

丰县人民医院 | 肿瘤科

时间管理是临床实践中的一大挑战。