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2026 ASCO GI | （17）FOxTROT研究新发现：ERBB3高表达可预测RAS/BRAF野生型局部晚期结肠癌新辅助帕尼单抗治疗获益

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

摘要号：17

英文标题：FOxTROT: Predictive effects of ERBB2 and ERBB3 on neoadjuvant panitumumab benefit in RAS/BRAF wild-type (-wt) locally advanced colon cancer (LACC).

中文标题：FOxTROT研究：ERBB2和ERBB3对RAS/BRAF野生型局部晚期结肠癌帕尼单抗新辅助治疗获益的预测作用

第一作者：Jordan Appleyard（英国利兹大学圣詹姆斯医学研究所）

研究背景

FOxTROT研究报道了新辅助化疗在局部晚期结肠癌（LACC）中的优势。一项嵌入式II期研究检测了新辅助FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX的疗效，结果显示在RAS/BRAF野生型患者中，帕尼单抗治疗组有至复发时间（TTR）获益的趋势，且无病生存期（DFS）和总生存期（OS）有显著获益。据推测，ERBB2和ERBB3过表达分别对帕尼单抗的疗效具有负向和正向的预测作用。本研究旨在探讨ERBB2/3是否能改善新辅助帕尼单抗治疗的患者筛选，同时测试了AREG/EREG表达（EGFR配体）对帕尼单抗疗效的额外影响。

研究方法

在FOxTROT研究中，279例cT3~4 N0~2 M0期KRAS野生型LACC患者按1∶1随机分配至新辅助FOLFOX±帕尼单抗组（6周）。所有患者术后均接受FOLFOX治疗。经二代测序（NGS）确认169例（61%）为RAS/BRAF野生型。采用RNAseq检测ERBB2/3和AREG/EREG表达。本探索性分析的终点为TTR、DFS、癌症特异性生存期（CCSS）和OS。

研究结果

157例（93%）患者有可用的ERBB2/3数据。中位随访时间为49个月。ERBB2/3与分期、原发肿瘤部位或MMR状态之间无关联。

使用内部推导的界值（分别位于第50和第40百分位数）将ERBB2和ERBB3二分化。各终点的趋势一致，但DFS和OS的趋势最强（在此展示）。

ERBB2表达与帕尼单抗疗效无关联：在ERBB2高表达患者[DFS：HR 0.45（95% CI 0.17-1.19），P=0.11；OS：0.40（0.12~1.38），P=0.15]和低表达患者[DFS：0.60（0.23~1.59），P=0.30；OS：0.24（0.05-1.18），P=0.08]中，FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX的获益趋势相似。

ERBB3有助于改善帕尼单抗新辅助治疗的患者筛选：ERBB3高表达患者从FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX治疗中获益显著[DFS：0.37（95% CI 0.14~0.97），P=0.04；OS：0.16（0.04~0.75），P=0.02]，而ERBB3低表达患者未获益[DFS：0.80（0.29~2.22），P=0.67；OS：0.71（0.18~2.84），P=0.63]。该亚组分析中的交互作用检验未达到显著性水平（DFS：P_交互=0.28；OS：P_交互=0.14）。

既往报道了该数据集中AREG/EREG预测帕尼单抗获益的能力。ERBB3增强了AREG/EREG的预测作用：AREG、EREG和/或ERBB3高表达患者从FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX治疗中获益显著[DFS：0.38（0.17~0.82），P=0.01；OS：0.22（0.07~0.67），P=0.008]，而在AREG、EREG和ERBB3低表达患者中，帕尼单抗治疗有获益受损的趋势[DFS：2.58（0.50~13.31），P=0.26；OS：3.05（0.32~29.35），P=0.33]。生物标志物与治疗的交互作用显著（DFS：P_交互=0.03；OS：P_交互=0.045）。AREG/EREG与ERBB3不相关，提示潜在生物学机制不同。

研究结论

高ERBB3表达预测了新辅助FOLFOX+帕尼单抗治疗的获益。ERBB3增强了已知的EGFR配体AREG/EREG的预测作用。有必要在生物标志物富集的试验中进行验证。ERBB2表达与帕尼单抗疗效之间无关联。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda