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2026 ASCO GI | （13）BREAKWATER队列3：双靶联合FOLFIRI vs FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变肠癌，ORR显著提升

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

摘要号：13

英文标题：BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).

中文标题：BREAKWATER：恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）+FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的主要分析

第一作者：Scott Kopetz (美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心)

研究背景

亚叶酸/5-FU联合奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）是1L mCRC的常用化疗方案。在BRAF V600E突变的mCRC患者中，BREAKWATER（NCT04607421）的III期部分显示，与化疗±贝伐珠单抗（bev）相比，1L EC+mFOLFOX6显著改善了盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），具有临床意义和统计学显著性。BREAKWATER之前的安全导入部分显示，EC+FOLFIRI具有可耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此报告BREAKWATER队列3中EC+FOLFIRI对比FOLFIRI±bev（对照组）的主要分析结果。

研究方法

队列3中符合条件的患者患有未经治疗的BRAF V600E突变mCRC，有可测量病灶（RECIST 1.1），ECOG PS为0~1。患者按1∶1随机分配接受EC+FOLFIRI或对照组治疗。主要终点是BICR评估的ORR；关键次要终点是BICR评估的PFS；其他次要终点包括OS、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。

研究结果

在队列3中，147例患者被随机分组（EC+FOLFIRI，n=73；对照组，n=74）。各组的基线人口统计学和疾病特征相似（中位年龄：62岁；男性：46%；ECOG PS 0：60%）。截至数据截止日期（2025年3月1日），EC+FOLFIRI组BICR评估的确认ORR较对照组有具有临床意义和统计学显著性的改善（见表），达到了主要终点。EC+FOLFIRI观察到的缓解迅速且持久。OS数据尚不成熟[中位随访：10.5个月（EC+FOLFIRI）和10.3个月（对照组）]，但显示EC+FOLFIRI与对照组相比具有潜在的生存获益。严重治疗出现的不良事件（EC+FOLFIRI：n=71；对照组：n=68）发生率分别为39.4%和36.8%。安全性特征与每种药物已知的一致。在FOLFIRI中添加EC并未导致FOLFIRI停药率大幅增加[FOLFIRI（或bev）停药率分别为：9.9% vs 8.8%]。

表. 疗效数据对比

指标	EC+FOLFIRI	对照组
ORR^a, %	64.4	39.2
比值比 (95% CI)	2.76 (1.42-5.35)	–
估计中位缓解持续时间^a,c (95% CI), 月	NE (NE-NE)	NE (7.0-NE)
缓解持续时间 ≥6 个月的患者比例^a,c, %	57.4	34.5
中位 TTR^a,c (范围), 周	6.9 (5.4-36.1)	7.1 (5.9-25.3)
中位 OS (95% CI), 月	NE (NE-NE)	NE (12.1-NE)
OS 风险比 (95% CI)	0.49 (0.24-1.03)	–

注：NE=不可估计。^a 经 BICR 评估；^c 在应答者中：分别为 n=47 和 n=29。

研究结论

BREAKWATER队列3显示，在1L BRAF V600E突变mCRC中，与对照组相比，EC+FOLFIRI具有临床意义和统计学显著性的缓解率改善，且缓解迅速、持久，毒性可控，无新的安全信号。这些数据支持EC+FOLFIRI作为BRAF V600E突变mCRC的潜在新治疗标准。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda