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坦昔妥单抗联合来那度胺：为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤带来新希望

12月27日

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，复发/难治性（R/R）患者预后不佳，存在巨大未满足的临床需求。坦昔妥单抗（Tafasitamab）联合来那度胺方案（简称"TL方案"）通过独特的双重机制，在多项临床研究中展现出深度持久的疗效和良好的安全性。本文系统梳理L-MIND、RE-MIND2、中国ICP-CL-00901等关键研究数据，结合最新NCCN与CSCO指南推荐，阐述TL方案在R/R DLBCL治疗中的重要地位。

一、DLBCL疾病负担与R/R治疗挑战

DLBCL约占全球所有NHL病例的40%，我国最常见的NHL亚型，全球每年新增病例约15万例。该病中位发病年龄66岁，男性发病率高于女性，具有显著的老年人群高发特征。对于R/R DLBCL患者，传统治疗方案疗效有限，中位总生存期（OS）仅数月，且随着治疗线数增加，缓解率急剧下降。高龄、合并症多、不适合自体造血干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗的患者比例高，临床亟需兼具强效、持久且安全可控的新型治疗方案。

二、坦昔妥单抗：机制与临床价值

坦昔妥单抗是一种靶向CD19的Fc增强型单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）直接杀伤肿瘤细胞，同时增强来那度胺的免疫调节效应，形成协同抗肿瘤作用。这一"双剑合璧"机制使其在R/R DLBCL治疗中展现出独特优势。

三、强效持久：关键临床研究数据

全球L-MIND研究：5年随访验证长期获益

L-MIND是一项多中心、单臂II期研究，纳入80例不符合ASCT条件的R/R DLBCL患者，接受坦昔妥单抗联合来那度胺治疗：
高缓解率：总客观缓解率（ORR）达57.5%，完全缓解（CR）率41.3%
持久生存：中位无进展生存期（mPFS）11.6个月，5年随访数据显示中位OS达33.5个月，超过四分之一患者实现潜在治愈
深度缓解：5年持续CR率（DoCR）预估高达80.7%，证实获益的持久性
早期介入优势：二线治疗亚组（n=40）疗效更优，ORR达67.5%，CR率52.5%，mPFS长达23.5个月，中位随访67个月时mOS仍未达到
中国ICP-CL-00901研究：更高缓解率

该研究与L-MIND设计一致，纳入52例中国R/R DLBCL患者，中位年龄63.5岁：
疗效更突出：ORR高达73.1%，其中62.5%的患者通过持续治疗由PR转为CR
良好耐受性：98.1%（51/52）患者顺利完成治疗，证实中国人群获益
RE-MIND2研究：与CAR-T相当的生存获益

这项回顾性观察性研究通过倾向性评分匹配，对比TL方案与CAR-T及其他常用方案：
媲美CAR-T：TL方案与CAR-T治疗显示出相似的OS获益
显著优于传统方案：相比Pola-BR、R2等方案，TL方案OS优势具有统计学显著性
真实世界证据：老年体弱人群同样获益

西班牙GELTAMO多中心真实世界研究纳入78岁以上高龄患者（中位年龄78岁，41%>80岁），87%合并多种疾病（中位CIRS评分6）：
印证疗效：ORR 61%，CR率42%，mPFS 10.9个月
适用性广：即使在高龄、多线治疗（中位2线）人群中仍保持稳健疗效

四、国内外权威指南一致推荐

基于扎实的循证医学证据，TL方案已获得国内外指南高级别推荐。

2025 NCCN指南（Version 3）二线优先推荐：12个月内复发不适合CAR-T的患者、12个月以上复发不适合ASCT的患者，TL方案均为优先推荐。

2025 CSCO淋巴瘤诊疗指南：

II级推荐：TL方案与CAR-T推荐地位一致
初次复发/进展且不适合移植的患者
≥2次复发/进展且不适合移植的患者
推荐等级：2A类证据

五、一线治疗探索：未来可期

Smart-Stop研究初步探索TL方案在DLBCL一线治疗中的应用，30例患者治疗结束后CR率达到100%，4周期和6周期CR率分别为63.3%和93.3%，展现出极高的缓解深度，为前移应用奠定基础。

六、总结

坦昔妥单抗联合来那度胺方案以其"强效、持久、安全"的特性，为R/R DLBCL患者提供了治疗新选择：

强获益：全球人群ORR 57.5%、中国人群73.1%，二线治疗mPFS长达23.5个月
久缓解：5年持续CR率超80%，33.5个月长期生存，潜在治愈可能
早应用：二线治疗获益显著优于后线，指南优先推荐
指南认可：NCCN/CSCO双重推荐，与CAR-T并驾齐驱对于不适合移植或CAR-T的R/R DLBCL患者，特别是老年、体弱人群，TL方案实现了疗效与安全的平衡，真正带来"强久"的临床获益和"早安"的生活希望。随着一线治疗研究的深入，坦昔妥单抗有望进一步改变DLBCL整体治疗格局。

参考文献

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2.Grzegorz S Nowakowski, et al. Ann Hematol,2023,102(7):1773-1787.
3.ASH 2021# Oral 183
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7.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (Version 3.2025) .
8.中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. CSCO淋巴瘤诊疗指南2025.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna