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【全面获益长存可及】免疫引擎驱动精准联合赋能——多模式联合引领晚期胃癌治疗

2025年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一，由于早期症状隐匿，多数患者在确诊时已处于晚期，治疗预后一度面临巨大挑战。近年来，随着免疫检查点抑制剂的突破和精准医学的飞速发展，晚期胃癌的治疗格局正经历一场深刻的变革。

近日，【肿瘤资讯】特别邀请到温州医科大学附属第一医院金尹医生进行专访。金医生结合临床实践，深度阐述了对晚期胃癌治疗前沿态势的独到洞察。金尹医生指出，免疫治疗已稳固确立了其一线基石地位；未来，免疫药物通过与ADC、靶向药物开启“多模式联合”新策略，将成为突破患者生存瓶颈、实现更长生存的关键路径。

本期特邀专家——金尹医师

金尹医师

温州医科大学附属第一医院

消化内科副主任医师
浙江省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会副主任委员
杭州临床肿瘤研究会胃癌研究分会常委
浙江省抗癌协会肿瘤转移专委会委员
浙江省医学会消化学分会HP学组委员
浙江省医学会肠外肠内营养学分会青委
浙江省中西医结合学会营养专业委员会委员
浙江省中西医结合学会肿瘤专业委员会青委
温州市抗癌协会胃癌专委会委员
温州市肿瘤诊治质控中心结直肠癌专家委员会委员

从“免疫基石”到“多模式联合”：精准医疗重塑一线治疗范式

Q1. 近年来，多项大型Ⅲ期临床研究奠定了免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗中的基石地位。与此同时，随着精准医学的不断发展，新的分子靶点和靶向药物不断涌现，免疫与靶向的联合策略也逐渐成为研究热点。您如何看待免疫联合治疗在晚期胃癌中的最新研究进展和发展趋势？未来，这一模式又可能怎样重塑一线治疗格局？

金尹医师：近年来，多项Ⅲ期临床研究奠定了免疫检查点抑制剂联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的基石地位。以 CheckMate 649 研究为起点，纳武利尤单抗联合化疗在全球意向性治疗（ITT）人群中，将中位总生存期（OS）显著延长至13.7个月，首次确立了免疫联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的地位。随后，KEYNOTE-859 研究得出了与CheckMate 649一致的结果：帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗显著改善OS，进一步验证了免疫联合策略的普适价值。

由中国研究者主导的全球Ⅲ期RATIONALE-305研究显示，替雷利珠单抗联合化疗同样带来了显著生存获益：在全球人群中，中位OS达到15.0个月，在中国人群中更是延长至15.7个月。同时，该方案在胃癌肝转移、腹膜转移等预后较差的高危亚组患者中也显示出明确获益（OS HR分别为0.77和0.78）。更有意义的是，替雷利珠单抗组有1/3（33%）的患者生存期超过了2年，超过1/5（20.7%）的的患者生存期超过了3年，为晚期胃癌患者带来了真正的“长生存”可能。

目前，研究正从“免疫+化疗”的双联模式，逐步迈向“免疫+精准”的多模式联合策略。随着 CLDN18.2、FGFR2b 、c-MET等新兴靶点的发现，免疫+靶向（如 HER2、CLDN18.2）、免疫+抗体偶联药物（ADC）、免疫+抗血管生成治疗等组合模式，已成为当前国际国内研究的重点方向，正推动晚期胃癌一线治疗迈向“多模式联合”的新时代。

未来，免疫联合有望重塑晚期胃癌一线治疗格局，主要体现在：

从“单一模式”走向“多元联合”：未来的治疗方案将不再局限于“免疫+化疗”这一单一组合，而是基于分子分型（HER2、CLDN18.2、FGFR2b、c-MET等）精准选择“免疫+靶向”“免疫+ADC”“免疫+抗血管生成”等多元联合路径，实现真正的个体化用药。
提高深度缓解率和长期生存率：免疫与精准靶向的协同有望提升客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），为部分患者争取转化手术或长期带瘤生存的可能，改变“难以治愈”的传统认知。
重构一线治疗决策逻辑：随着精准分型的推进，一线方案将从“按人群设定标准方案”转向“按肿瘤特征制定组合策略”，形成“免疫为基石+分型导向联合”的全新一线治疗范式。

三管齐下突破HER2中低表达困境：ADC与免疫协同开启增效新篇章

Q2. 您的团队正在参与由北肿沈琳教授牵头一项针对 HER2中低表达晚期胃癌一线治疗的研究，探索替雷利珠单抗联合化疗及维迪西妥单抗的创新治疗模式。能否谈谈这一研究的情况和意义？这种联合模式的独特价值体现在哪里？以及您对这种模式的未来展望

金尹医师：传统的HER2阳性胃癌治疗模式已相对成熟，但HER2中低表达这部分患者群体长期以来面临着治疗困境，治疗需求未被满足。我们的这项研究旨在填补这一空白，探索一种创新的、能够显著改善这部分患者生存和生活质量的治疗策略。这项研究的成功，将可能为HER2中低表达胃癌患者带来新的希望，并推动该领域的治疗模式革新。

2025年ASCO年会上沈琳教授汇报了RC48-C027的数据，让我们看到联合维迪西妥单抗（HER2-ADC）的HER2中低表达的患者ORR较标准治疗组明显提高，也看到更好的无进展生存（PFS），基于此沈琳教授牵头开展了RC48-039研究，我们作为分中心参与这个研究。这是一项随机对照III期临床试验，旨在评价维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗及CAPOX对比替雷利珠单抗联合CAPOX一线治疗HER2低表达晚期胃/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。该研究将在全国80家医疗机构开展，拟入组616例患者。研究聚焦于HER2中低表达人群，进一步验证这一三联模式的效果。目前我们已入组多例患者，也看到该方案在减少传统化疗剂量的同时，联合上维迪西妥单抗，患者耐受性更高，治疗效果更好。

这种联合模式的独特价值在于其多重协同作用。替雷利珠单抗作为免疫检查点抑制剂，能够激活机体的抗肿瘤免疫反应；化疗则可以快速减瘤，并可能诱导“免疫原性细胞死亡”，进一步增强免疫治疗效果；而维迪西妥单抗作为一种抗体偶联药物（ADC），其靶向HER2的特性，可以精准地将细胞毒药物递送至HER2低表达的肿瘤细胞内部，从而实现更强的杀伤效果。这种“免疫-化疗-靶向”的三管齐下模式，有望实现1+1+1>3的协同增效。

从HER2-ADC靶点，我们看到了以免疫+ADC为基础，联合化疗、抗血管生成治疗等的获益。在其他靶点上，这种“靶向/ADC+免疫+化疗”的模式也展现出巨大潜力。2025 ASCO大会上报告了一项Ⅰb/Ⅱ期 ASKB589研究，将替雷利珠单抗与ASKB589（CLDN18.2单抗）及XELOX化疗联合，在CLDN18.2中高表达（≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）患者中取得了73.5%的ORR和100%的疾病控制率（DCR），且获益不受PD-L1表达水平限制。今年ESMO大会上口头汇报的RC118-C02研究，以CLDN18.2-ADC联合免疫和抗血管生成药物，也获得了更好的肿瘤退缩，和更久的肿瘤稳定时间，我们作为分中心参与其中，也看到了患者的明显获益。此外，虽然今年ESMO公布的FORTITUDE-101数据不理想，但不能完全否认FGFR2b这个靶点的意义，期待百济的FGFR2b-ADC研究（NCT06625593）能给我们带来更多的惊喜，而FGFR2b-ADC+免疫治疗模式也非常值得期待。

深耕MDT与临床科研双向互动：打造全生命周期的个体化管理路径

Q3. 能否分享一下您在日常诊疗优化、临床科研探索方面的思路？未来您希望通过哪些举措，进一步提升团队在临床与科研实践中的综合能力，更好地服务患者？

金尹医师：医学的进步不仅源于基础研究的突破，更植根于临床实践的精耕细作与对患者需求的深度洞察。

日常诊疗优化方面：我们将继续把多学科诊疗（MDT）作为核心抓手，建立常态化的MDT机制，整合胃肠外科、消化内科、放化疗科、病理科及影像科等专家资源。特别是针对疑难、局部晚期及潜在可切除的病例，落实“一患一策”，通过精准分期和全程管理，制定最佳的综合治疗时间表（如新辅助治疗、转化治疗的时机把握），从而最大化患者的生存获益。
临床科研探索方面：我们坚持“两条腿走路”，一方面积极参与国内外高质量的多中心临床研究，推动新药和新模式的临床转化；另一方面注重挖掘临床痛点，开展真实世界研究。同时，高度重视人才团队建设，鼓励团队医生参与课题设计与复杂病例讨论，培养其独立思考能力和科研思维。
未来举措方面：我们将继续强化团队协作，深化临床与科研的良性互动。通过积累高质量的循证医学证据和真实世界经验，不断优化诊疗策略，最终实现“源于临床，回归临床”，更好地造福广大胃癌患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

【全面获益 长存可及】免疫引擎驱动 精准联合赋能——多模式联合引领晚期胃癌治疗

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