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中国前瞻性研究：14天全口服无化疗方案为Ph阴性B-ALL诱导治疗提供新范式

12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

近期发表于《Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy》的一项中国单中心、前瞻性探索研究显示，由维奈克拉（Venetoclax）与贝林妥欧单抗（Blinatumomab）组成的全口服、无化疗联合方案（BV方案），作为一线诱导治疗，在不适合强化疗的新诊断费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（Ph-negative B-ALL）患者中，实现了快速且深度的分子学缓解，且安全性可控。该研究由南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科朱雨团队完成。

聚焦临床痛点：为不耐受患者寻求高效低毒方案

成人Ph阴性B-ALL的标准诱导治疗长期依赖高强度多药化疗，但其伴随的严重骨髓抑制及感染风险，使得高龄、体能状态差或伴有重要器官功能障碍的患者难以耐受，治疗相关死亡率较高。尽管以贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗改变了治疗格局，但其单药用于初治患者的完全缓解率仍有提升空间。本研究旨在探索一种完全规避传统细胞毒药物与大剂量糖皮质激素的诱导方案，以解决这一高危患者群体的治疗难题。

研究设计与关键发现：短期治疗实现深度缓解

该研究纳入13例新诊断的Ph阴性B-ALL患者，中位年龄52岁，其中53.8%的患者伴有TP53突变、KMT2A重排等NCCN指南定义的预后不良因素。所有患者接受为期14天的BV方案诱导治疗，其中后8例患者采用了维奈克拉与贝林妥欧单抗自首日起同步给药的优化模式。
疗效数据证实了方案的卓越潜力：

高完全缓解率：一个诱导周期结束后，92.3%（12/13）的患者达到完全缓解（CR）。
快速且深度的MRD清除：在治疗第14至21天进行的首次骨髓评估中，91.7%（11/12可评估患者）已实现流式细胞术检测的微小残留病（MRD）阴性（灵敏度达10⁻⁴）。这表明绝大多数患者在短短两周内即获得了深度的分子学缓解。
生存获益初现：在中位随访283天时，1年总生存（OS）率与无复发生存（RFS）率分别为83.3%与60.6%。

安全性可控，管理策略成熟

方案的安全性特征与其“无化疗”的设计理念一致，不良事件已知且易于管理：

血液学毒性：虽3-4级中性粒细胞减少发生率高（84.6%），但发热性中性粒细胞减少发生率仅为23.1%，且所有事件均通过标准的支持治疗（包括生长因子和成分输血）得以控制，未导致治疗中断。
免疫相关毒性：46.2%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中仅1例为3级（需血管活性药物），其余均为1-2级，经短期、小剂量地塞米松处理后均在48小时内迅速缓解。值得注意的是，同步给药组的CRS发生率高于序贯给药组（62.5% vs 20.0%），这为临床监测提供了重要参考。
其他优势：全程未发生肿瘤溶解综合征，肝毒性多为轻至中度且可逆。方案完全避免了传统化疗中常见的高强度糖皮质激素相关副作用。

临床价值与启示：重塑部分患者的治疗路径

本研究的主要研究者指出，该方案的核心价值在于为传统意义上的“强化疗不耐受”患者提供了可及且有效的治疗选择，可能重塑这部分患者的治疗路径：

高效替代：证实了靶向药物联合方案可作为脆弱患者一线诱导治疗的可行替代，规避了强化疗的早期风险。
快速桥接：实现的快速深度MRD阴性缓解，为适合移植的高危患者创造了更优的移植前疾病状态，并可能因器官功能保护更好而降低移植相关风险。
模式探索：同步给药方案在保持疗效的同时，将中位住院时间显著缩短，提升了医疗资源利用效率，为门诊或日间治疗模式提供了探索依据。

结论与展望

该研究初步证明，维奈克拉联合贝林妥欧单抗的14天短程诱导方案，对于新诊断的Ph阴性B-ALL患者，尤其是强化疗不耐受者，是一种极具前景的高效、低毒治疗新策略。其诱导的快速深度缓解为后续巩固治疗奠定了坚实基础。当然，该结论仍需在前瞻性、大规模、多中心的临床试验中得到进一步验证。

专家简介

朱雨

主任医师，副教授，硕士生导师

南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院血液科行政副主任
中华医学会第十一届白血病淋巴瘤学组委员
CSCO白血病专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会髓系肿瘤学组委员
江苏省血液学分会委员
江苏省血液免疫专业委员会委员
美国马萨诸塞州大学医学院访问学者
德国海德堡大学附属医院血液肿瘤科临床访问学者