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2025年度盘点 | 跨越五年生存门槛，瑞波西利重塑晚期乳腺癌长期获益

12月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌作为全球女性发病率第一大癌种的背景下，激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的管理目标在2025年迎来飞跃。回顾过往十年，临床治疗的重点已从单纯的肿瘤缩小（ORR），演进到无进展生存期（PFS）的延长，进而追求总生存期（OS）的突破。步入2025年，随着瑞波西利等细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂循证医学证据的持续积累，临床诊疗开始聚焦于新的目标——“晚期乳腺癌的长期临床控制与慢性病化管理”。

HR+/HER2-晚期乳腺癌占所有晚期病例的70%以上^[1]，其异质性极强，既包含病情相对稳定、内分泌敏感的“温和型”，也涵盖伴有肝转移、内脏危象等临床侵袭性极强的“凶险型”。在这一复杂格局中，瑞波西利凭借其在三项关键性MONALEESA系列研究中确立HR+HER2-晚期乳腺癌一线治疗的标准治疗地位。2025年SABCS公布ML系列汇总分析，不仅为患者跨越“五年生存期”这一传统认知提供数据支撑，进一步确立晚期HR+HER2-乳腺癌诊疗进入CDK4/6i治疗时代。

疗效优势的基石：MONALEESA系列研究的设计广度与侧重解析

瑞波西利之所以能成为2025年晚期乳腺癌领域的焦点，其底层逻辑在于设计极其严谨且具有全人群代表性的MONALEESA系列三项随机、双盲、对照III期临床试验。这三项研究构成了目前该领域完整的生存证据链，通过差异化的入组设定，解决了ABC管理中的多维度临床问题。

MONALEESA-2研究（ML-2）侧重于探讨绝经后患者的一线治疗标准。该研究不仅证实了瑞波西利联合来曲唑能将中位PFS显著延长至25.3个月，更在长达6.6年的随访中，展示了超过12个月的OS绝对获益^[2]。对于初始接受系统治疗的患者，瑞波西利不仅能够提供深度的肿瘤缓解，更能在治疗早期就奠定长期的生存优势，其中位OS达到63.9个月，创下一线治疗的新标杆。
MONALEESA-3研究（ML-3）的设计侧重点在于治疗线数的灵活性与氟维司群作为联合用药的验证。该研究不仅入组了内分泌初治（1L）的患者，还涵盖了在辅助治疗或一线内分泌治疗失败后（2L）的经治人群。结果显示，无论是在一线还是二线场景，瑞波西利联合氟维司群均能带来显著的生存获益，并显著推迟了患者接受后续化疗的时间^[3]。这种跨线数的疗效一致性，为临床医生在不同治疗阶段的药物选择提供自由度与循证支持。
MONALEESA-7研究（ML-7）则弥补了绝经前/围绝经期这一年轻、高危且预后较差的群体的循证依据^[4]。由于年轻患者肿瘤往往更具侵袭性，ML-7通过瑞波西利联合内分泌治疗（芳香化酶抑制剂[AI]/他莫昔芬）辅以戈舍瑞林，实现了在该亚组中OS风险降低29%的显著成果。这不仅打破了年轻晚期患者必须依赖强效化疗的固有认知，更以极高的ESMO-MCBS评分证明了瑞波西利通过对CDK4/6通路的特异性阻滞，能为这类特殊人群带来生存价值。

长期获益的深度解析：SABCS 2025汇总分析对生存图谱的精准刻画

在2025年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，一项整合了ML-2、ML-3和ML-7研究一线治疗数据的汇总分析引发关注。这项分析的价值在于，它跳出了单纯的“中位生存期”框架，转而对能够实现“长期获益”的特定人群进行深度剖析，提出了长期响应（LTR，PFS>4年）和极长期响应（VLTR，PFS>5年）的前瞻性概念^[5]。

汇总数据显示，在接受瑞波西利联合内分泌治疗的一线ABC患者中，LTR（PFS>4年）的比例达到了23%，即近四分之一的患者即便处于晚期阶段，其无进展生存期也超过了4年。在更具挑战性的VLTR（PFS>5年）分层中，数据表现同样稳健，约有17%的绝经后患者在瑞波西利的治疗下跨越了5年无进展生存。这一数据表明，瑞波西利正在助力晚期乳腺癌转向长久稳定的带瘤生存，为近四分之一的患者实现了超过4年的进展生存。

ML-2/-3/-7综合分析部分结果^[5]

除了生存数据，该研究还通过对患者基线生物标志物的精细化分析。分析发现，长期获益者与非长期获益者在分子层面存在显著差异：LTR人群肿瘤负荷相对较低，其平均ctDNA分数仅为0.05，远低于非LTR人群的0.13，提示较低的克隆负荷可预测长期获益。

权威认可的全球背书：权威指南规范化推荐的跨越式进展

瑞波西利在2025年的重要地位不仅体现在研究数据上，更体现在全球权威诊疗规范的高级别推荐中。

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025版晚期乳腺癌临床实践指南（v1.2）基于MONALEESA系列研究展现出的OS稳定性及生活质量的获益，瑞波西利在所有CDK4/6i评分最高。这在ESMO评价体系中代表了绝对的一线标准治疗（Standard of Care），确立了其在全球临床决策中的优先地位^[8]。而在NCCN指南中瑞波西利也是唯一一个联合AI用于HR+HER2-晚期乳腺癌一线治疗的CDK4/6抑制剂。
在国内，2025版《CSCO乳腺癌诊疗指南》在晚期解救治疗部分维持了瑞波西利的一线核心推荐 ^[9]。《乳腺癌诊治指南与规范》（2026年版1.0）则同样将瑞波西利作为一线治疗的推荐方案，在该指南精要中，针对晚期HR+/HER2- ABC的解救治疗，瑞波西利联合AI被列为I级推荐，证据级别标注为最高等级的1A类^[10]。

这些指南的同步更新，共同表明瑞波西利已经从一种高效药物，固化为一种标准化的管理路径。它在长期生存、总生存以及生活质量上的多维优势，使其在2025年的晚期乳腺癌诊疗规范中占据重要位置。

结语：

瑞波西利引领的晚期乳腺癌“新常态”

2025年年关回首，瑞波西利在晚期乳腺癌领域的表现可以总结为“长效、精准、可靠”。从SABCS汇总分析展示的LTR人群五年稳定生存的前景，到各大权威指南推荐，瑞波西利证明晚期乳腺癌的长期缓解并非遥不可及。伴随着国内外指南的一致推荐，瑞波西利已经为HR+/HER2- ABC患者构筑起了一道坚实的生存屏障。在瑞波西利引领的“新常态”下，晚期患者正向着更高质量、更长跨度的生命目标稳步迈进。

参考文献

[1] Giuliano M, et al. Lancet Oncol. 2019.
[2] Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2022.
[3] Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2020.
[4] Tripathy D, et al. Lancet Oncol. 2018.
[5] Razavi et al. 2025 SABCS, Poster PD5-10
[6] Nagi S. et al. 2025 ASCO 1069
[7] 健康中国研究中心癌症防治专家委员会. 中华医学杂志,2025.
[8] Trapani D, et al. Ann Oncol. 2025.
[9] 中国临床肿瘤学会. CSCO乳腺癌诊疗指南(2025版).
[10] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会/中国抗癌协会. 乳腺癌诊治指南与规范 (2026年版).

审批码：KI20058624

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫