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【ASH 2025领航之声】张峻豪教授：双重补体抑制——应对PNH残余症状与难治性溶血的新策略

12月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会之一，ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台，每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与，其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。
在本次会议现场，【肿瘤资讯】特邀韩国三星医疗中心张峻豪教授，围绕阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）标准治疗的局限与新型双补体抑制联合策略的前景展开深入解读，详细内容整理如下。

Jang Jun Ho

教授

韩国三星医学中心医学部血液肿瘤科主任
韩国首尔成均馆大学医学院教授
韩国血液学会会员
韩国造血干细胞移植学会会员
美国血液学会会员

PNH治疗未竟之需：突破标准疗法的治疗困境

张峻豪教授：C5抑制剂作为PNH的标准一线疗法已临床应用超过20年，其长期安全性已得到充分验证。然而，在临床实践中，仍存在显著的未满足需求。超过50%的PNH患者即便接受标准C5抑制剂治疗，仍持续遭受血管外溶血及贫血的困扰。因此，对于这些仍有显著残余症状的患者，临床应考虑转换至或联合使用近端补体抑制剂。这正是当前PNH治疗中亟待解决的关键临床需求。

双抑制联合机制的优势：协同实现持续、完全的终端补体阻断

张峻豪教授：目前，部分已上市的C5抑制剂在治疗PNH时，仍可能面临血管外溶血控制不佳的问题。为克服这一局限，本团队探索了双补体抑制策略。本次ASH公布的研究（摘要号：abs25-7482）显示，对于经C5抑制剂治疗的PNH患者，转换至皮下联合应用pozelimab（新一代C5单抗）与cemdisiran（靶向C5补体的siRNA药物）的方案，展现出优于现有单药C5抑制剂的疗效^[1]。

该联合方案的核心机制优势在于协同作用，即pozelimab通过抑制补体C5蛋白的功能活性，阻断膜攻击复合物的形成；而cemdisiran则通过在肝脏水平抑制C5蛋白的合成，从源头减少C5的生成。这种“功能抑制”与“合成抑制”的双重阻断，理论上可实现更持续、更完全的终端补体抑制，从而更有效地控制溶血事件。

难治患者救援策略的意义：为未控溶血提供精准有效的治疗选择

张峻豪教授：理想状态下，同时靶向近端和终端的补体抑制剂可能是PNH患者的最佳治疗选择。但现实情况是，全球多数患者仍仅能获得C5抑制剂，且许多国家和地区尚无法普及近端补体抑制剂。因此，临床中仍存在一部分PNH患者，在接受现有C5抑制剂治疗后，其血管内溶血控制仍不充分。

本团队设计的另一项III期研究（摘要号：abs25-7506）正是精准聚焦于这群“难治性”患者，探讨pozelimab与cemdisiran联合方案作为救援策略的疗效^[2]。若研究取得预期阳性结果，其关键临床意义在于，将为现有标准治疗后仍存在未控溶血的PNH患者，提供一个明确、有效且机制创新的治疗选择。这不仅能直接改善这部分患者的临床结局，也将进一步完善PNH的分层治疗体系，推动治疗标准向更精准、更个体化的方向演进。

参考文献

[1] Jun Ho Jang, Christopher Patriquin, Deepak Taneja, et al. Efficacy and safety of pozelimab plus cemdisiran versus ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior C5 therapy. 2025 ASH. abs25-7482.
[2] Jun Ho Jang, Cristina Barrenetxea Lekue, Juan Miguel Bergua Burgues, et al. Study design of A phase 3, open-label trial for pozelimab and cemdisiran combination therapy in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with inadequate control of intravascular hemolysis. 2025 ASH. abs25-7506.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady