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张璐教授：从“强化疗”到“减化疗”，ZR诱导治疗点亮MCL一线治疗新曙光

12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合利妥昔单抗已在套细胞淋巴瘤（MCL）一线治疗中显示出良好的疗效。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其优化的分子结构，可实现更强效且持续的靶点抑制，为MCL的一线治疗提供了新的探索方向。JCO期刊发表的一项多中心II期临床研究评估了新诊断的MCL患者接受泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）治疗后，序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，继以泽布替尼维持方案的疗效和安全性，为MCL患者实现“去化疗”提供了循证支持。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属协和医院张璐教授对该研究结果进行点评，详情如下。

CR率91.9%！ZR序贯短周期R-DHAOx方案一线治疗MCL疗效显著

研究共纳入42例既往未接受过治疗的MCL患者，入组后患者接受ZR诱导治疗直至完全缓解（CR）或最多12个疗程，随后接受4个疗程的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）治疗。若患者达到CR则接受泽布替尼维持治疗，最长1年。主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率。

结果显示，ZR方案中位治疗周期数为4（范围，2-6）。截至2024年1月，在37例接受治疗后可PET评估疗效的患者中，ZR方案诱导治疗最佳CR率为91.9%（34/37），94.1%（32/34）的患者在2-4个疗程后达到CR。骨髓微小残留病（MRD）阴性CR率为92.0%。在27例完成化疗且可评估疗效的患者中，仅1例患者出现疾病进展。中位随访11.6个月，1年无进展生存率和总生存率分别为90.1%和96.7%。2例患者分别死于淋巴瘤（n=1）和COVID-19（n=1）。

ZR方案治疗期间3-4级不良事件主要包括中性粒细胞减少症（n=3）、疲乏（n=2）和转氨酶升高（n=1）。化疗期间，75.8%的患者出现3-4级血小板减少症。总体而言，ZR诱导治疗后序贯短期R-DHAOx化疗显示出良好的抗肿瘤活性，该研究为临床提供了一种在保证疗效的同时降低阿糖胞苷类化疗毒性的方案。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：MCL是B细胞淋巴瘤的一种亚型，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性。在MCL一线治疗中，强免疫化疗虽能带来生存获益，但也带来了继发第二肿瘤和安全性的担忧。因此，亟需探索更高效和低毒的治疗方案，从而为患者带来更多获益。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，既往临床试验已充分证实其在R/R MCL中的疗效。该研究评估了其在新诊断MCL中的疗效，结果显示，采用Chemo-less策略以ZR诱导后序贯短周期R-DHAOx治疗疗效显著，ZR诱导治疗后超90%的患者达到CR，这种方案在不牺牲疗效的前提下，降低了阿糖胞苷类化疗的毒性。

此外，MRD阴性CR率达92%，与影像学评估疗效高度一致，预示了该方案在分子水平上的彻底清除能力。该研究展现出的抗肿瘤活性令人振奋，相信随着随访数据的进一步成熟，ZR序贯短期化疗有望重塑一线MCL的治疗标准，为患者提供更优的治疗选择。

参考文献

Qingqing Cai, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. J Clin Oncol 42, 7062(2024).

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月23日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

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