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【ASH 2025领航之声】Christian Buske教授:WM一线治疗决策的个体化路径与未来方向

12月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年12月6日至9日,第67届美国血液学会(ASH)年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会之一,ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台,每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与,其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。
在本次会议现场,【肿瘤资讯】特邀德国乌尔姆大学医院综合癌症中心Christian Buske教授,围绕WM一线治疗的决策逻辑、最新临床研究进展及未来发展趋势进行深入阐述,详细内容整理如下。

Christian Buske
德国乌尔姆大学医院综合癌症中心

德国乌尔姆大学综合癌症中心和实验癌症研究所的医学主任、并担任乌尔姆大学医院内科血液学主任医师和医学教授
德国血液学和肿瘤学会(DGHO)、美国血液学会(ASH)、 欧洲血液学协会(EHA)、恶性淋巴瘤专家网络(KML)、执行委员会成员(GLA)委员
欧洲华氏巨球蛋白血症联盟创始人兼协调员、德国淋巴瘤联盟(GLA)前主席 (2020/2021)、 德国淋巴瘤联盟(GLA)执行委员会成员、德国淋巴瘤联盟 (GLA) 惰性淋巴瘤工作组发言人、ESMO 指南委员会 - 指导委员会成员 (- 2023)
《白血病》和《癌症》杂志编辑委员会
审稿人期刊(精选):NEJM、科学、癌细胞、细胞干细胞、柳叶刀肿瘤学、柳叶刀血液学、JCI、血液、血液进展、癌症研究、肿瘤学、白血病
专注于血液肿瘤学,特别是在华氏巨球蛋白血症(WM )和边缘区淋巴瘤(MZL)的研究和治疗方面具有丰富的经验

WM一线治疗决策的关键考量:患者个体化与治疗目标

Christian Buske教授:在为WM患者制定一线治疗方案时,核心考量在于全面评估患者的个体状况与治疗目标。目前,一线治疗主要存在两种策略:一种是固定疗程的免疫化疗,例如地塞米松、利妥昔单抗联合环磷酰胺(DRC) 或苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)方案;另一种则是非固定疗程、持续给药的共价BTK抑制剂,其优势在于无化疗(chemotherapy-free)。两种路径均为WM有效的一线治疗选择。

具体治疗决策需结合患者身体状况、合并症及对治疗反应的迫切性。对于体能状态良好、适合化疗的WM患者,基于现行获批适应症,利妥昔单抗联合化疗仍被视为标准治疗选择之一。而对于因合并症不适合化疗的WM患者,持续的共价BTK抑制剂联合治疗方案则成为首选。当患者症状显著、亟需快速缓解时,含硼替佐米的方案能显著缩短起效时间,这是一个重要的优势。

ECWM-1试验的临床意义:确立B-DRC作为高效且起效迅速的一线选择

Christian Buske教授:2025年ASH大会上报告的ECWM-1试验最终分析(摘要号:abs25-12054)证实,在传统DRC方案基础上联合硼替佐米(B-DRC),能够显著提升深度缓解率并大幅缩短治疗应答时间[1]。DRC方案本身疗效卓越,其中位无进展生存期(PFS)可达50个月,至下次治疗时间(TTNT)接近70个月,这再次证明了轻度免疫化疗在WM一线治疗中的显著疗效。

然而,传统DRC方案的局限在于起效相对缓慢,患者获得缓解可能需要长达半年时间。对于有症状负担、需要快速减轻痛苦的患者而言,这是一个临床痛点。ECWM-1研究显示,B-DRC方案恰恰弥补了这一不足,能实质性加快治疗反应速度。因此,该研究结果为WM临床治疗决策提供了关键依据,即对于症状显著、需要快速控制病情的患者,B-DRC是一个具有价值的高效治疗选项。相较于BR方案存在免疫抑制、T细胞毒性及潜在继发恶性肿瘤等安全性顾虑,B-DRC方案提供了具有长期随访数据支持的有效替代选择。

未来研发方向:迈向固定疗程的无化疗治疗

Christian Buske教授:尽管以BTK抑制剂为代表的无化疗方案前景广阔,但其非固定疗程、需持续给药的特点,对患者和支付体系而言仍是一个显著的负担。因此,未来WM一线治疗优化的核心目标之一,是将非固定疗程的无化疗方案转化为固定疗程的治疗模式。

正在进行中的VIWA-1试验正是针对这一目标的前沿探索[1]。作为全球首个对比固定疗程DRC与固定疗程无化疗方案(泽布替尼联合利妥昔单抗,疗程为期一年)的随机研究,VIWA-1试验有望证实,即使限定治疗时长,新型无化疗方案的疗效也能超越传统免疫化疗。若该研究取得阳性结果,将具有改变WM一线治疗标准的潜力。

长远来看,WM治疗的演进方向明确,即在持续优化现有方案的同时,研发重心应聚焦于开发高效、固定疗程的无化疗联合策略,以最终实现让患者远离化疗、获得更深缓解和更佳生活质量的终极目标。

参考文献

[1] Pierre Morel, Christian Buske, Alexander Grunenberg, et al. Dexamethasone, Rituximab and Cyclophosphamide with Bortezomib is a rapidly actingand highly efficient first-line treatment in Waldenström’s Macroglobulinemia: Final analysis of ECWM-1trial of the European Consortium for Waldenström’s Macroglobulinemia (ECWM). 2025 ASH. abs25-12054.


责任编辑:Grady
排版编辑:Grady


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