2025年9月6日至9日,世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那盛大召开。小细胞肺癌(SCLC)具有很高的全身转移倾向,尤其是脑转移风险。长期以来,预防性全脑放疗(PCI)一直是局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)标准治疗的重要组成部分。然而,随着影像监测技术的进步(如高分辨率MRI)以及全身系统治疗(如免疫治疗)的介入,PCI的地位正面临前所未有的讨论。本文深度解析PCI在日常实践中的已知证据、临床争议及未来趋势。
临床指南的现状:PCI的地位
目前的国际权威指南对PCI仍持肯定态度,但也强调针对特定人群的个体化决策。
ESMO指南:推荐体能状态(PS)0-1分且对同步化放疗(CRT)有反应的患者接受PCI(1A类推荐)。对于PS 2分的患者,可考虑PCI。但对于I-II期患者或70岁以上的高龄/衰弱患者,建议通过共同医疗决策权衡利弊。
NCCN指南:认为PCI能减少LS-SCLC患者的脑转移风险并提高总生存期(OS),推荐用于初始治疗反应良好的患者(2A类推荐)。但在非常早期的患者(T1-2N0M0)中,PCI获益尚不明确;对于体能状态差或认知功能受损者,明确不推荐PCI。
循证医学证据:生存获益的基石
一项纳入28项研究的大型荟萃分析结果有力支持PCI的地位:
生存优势:接受PCI的LS-SCLC患者死亡风险降低38%。
适用人群:结果支持对全身治疗后病情无进展的LS-SCLC患者将PCI作为标准临床实践。

争议焦点:MRI监测能否替代PCI?
PCI在广泛期SCLC(ES-SCLC)和LS-SCLC中的地位争论主要源于两项关键研究的差异:
EORTC研究:显示PCI显著降低症状性脑转移风险。但该研究未在基线和随访中进行常规的脑部CT/MRI检查。
日本研究:在常规MRI监测(基线及随访)的前提下,对比PCI与观察组。结果显示PCI未能带来OS获益。
这一差异引发放射肿瘤学界的深思:在MRI监测技术高度发达的今天,我们是否还需要对所有患者实施预防性照射?

免疫治疗时代的新视角:ADRIATIC研究启示
2024年NEJM发表的ADRIATIC研究改变LS-SCLC的二线巩固治疗范式,同时也为PCI提供新的亚组分析数据:
总体疗效:在同步化放疗后,度伐利尤单抗(Durvalumab)显著改善OS(55.9个月 vs 33.4个月)和无进展生存期PFS(16.6个月 vs 9.2个月)。
PCI的协同作用:在ADRIATIC研究中,54%的患者接受PCI。事后分析显示,在度伐利尤单抗治疗组中:
接受PCI者:发生脑/中枢神经系统转移的比例仅为2.8%。
未接受PCI者:脑/中枢神经系统转移的比例升至11.5%。
结论:即使在免疫治疗时代,PCI在预防脑部首发进展方面仍具有明确的保护价值。

降低毒性:海马保护PCI(HA-PCI)
长期以来,PCI导致的神经认知功能(NCF)损伤是限制其应用的主要原因。为减轻这一副作用,海马保护技术应运而生。
NRG-CC003研究:对比HA-PCI与传统PCI。
肿瘤控制:HA-PCI在12个月颅内复发率(ICR)上表现出非劣效性。
认知保护:HA-PCI显著降低任何一项神经认知功能测试失败的风险(HR 0.78,P=0.039),且未增加3级及以上毒性。
PREMER研究:汇总分析显示HA-PCI在保护认知功能方面具有积极趋势,尤其是患者自我报告的认知功能。

总结与启示:如何平衡获益与风险?
在当前的临床实践中,PCI的决策已不再是简单的“做”或“不做”,而是一个精细化的评估过程:
分层管理:对于高风险LS-SCLC患者,PCI仍是显著降低死亡风险和脑转移风险的核心手段。
技术改良:如果决定实施PCI,应优先考虑采用海马保护技术(HA-PCI),以最大限度保留患者的认知功能。
监测作为补充而非完全替代:尽管MRI监测可以发现早期无症状转移,但ADRIATIC等研究显示PCI在减少疾病负担方面仍具优势。
已知与未知:我们已明确PCI的预防价值,但对于哪些高风险亚组能从PCI中获益最多,以及它与更强效系统药物的协同效应,仍需进一步研究确认。
放射肿瘤科医生应与患者充分沟通,综合考虑患者的分期、年龄、认知基线以及监测条件,共同制定最优的治疗策略。
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