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【2025 ASH领航之声】Emanuele Zucca教授：淋巴瘤个体化诊疗策略新探索——治疗方案优化与疗效评估革新

12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在淋巴瘤诊疗领域，老年虚弱患者的治疗适配、惰性淋巴瘤的疗效评估标准化以及临床试验结果向临床实践的转化，始终是亟待破解的核心议题。瑞士南部肿瘤研究所的Emanuele Zucca教授深耕淋巴瘤临床研究多年，在本次ASH大会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到Emanuele Zucca教授接受采访，围绕老年原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗、边缘区淋巴瘤（MZL）疗效评估优化及淋巴瘤未来研究方向等关键问题分享了深刻见解，为推动淋巴瘤个体化诊疗发展提供了重要指引。

Emanuele Zucca

教授

瑞士南部肿瘤研究所（IOSI）顾问和淋巴瘤部门负责人
IELSG（国际淋巴外淋巴瘤研究小组）的联合创始人
ESMO和ASCO的成员

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直面老年PCNSL治疗挑战：个体化评估与治疗优化新思考

Emanuele Zucca教授：老年/虚弱PCNSL患者的治疗，是临床面临的重大挑战之一。IELSG45试验因过高的脱落率（达60%）而提前终止，这一结果深刻揭示了该类患者临床试验设计与临床实践之间的鸿沟，也凸显了个体化治疗的迫切性。

目前，针对老年/虚弱PCNSL患者，尚无成熟的通用合并症指数可作为临床决策的循证依据，治疗方案的制定缺乏明确的规则与指南支撑。在这种情况下，个体病例的精细化评估成为核心原则。临床实践中，需以患者的器官功能为核心评估指标，据此灵活调整药物剂量，力求在保障治疗应答的同时，最大限度降低治疗风险。对于初始治疗应答不佳的患者，应及时转向毒性更低的替代治疗方案，避免因过度治疗导致不良反应加重。

值得注意的是，代谢应答评估在该类惰性疾病亚型中同样具有潜在价值，但需应用针对其疾病特性的特定评估标准。临床判断仍是治疗该类患者的基础，需综合考量患者的年龄、体能状态、合并症、器官储备功能等多重因素，实现治疗方案的个体化适配，以应对老年/虚弱患者治疗耐受性差、脱落风险高的临床困境。

重塑MZL疗效评估：18F-FDG PET/CT的优化应用与临床价值

Emanuele Zucca教授：MZL作为一类异质性强的惰性淋巴瘤，其疗效评估一直缺乏统一且精准的标准，当前卢加诺分类并未推荐将18F-FDG PET/CT作为常规评估工具。IELSG44研究的成果填补了这一空白，证实通过优化Deauville评分标准或设定SUVmax降幅≥85.5%的阈值，18F-FDG PET/CT可有效预测MZL患者的预后，为疗效评估提供了客观且可靠的生物标志物。

MZL包含结外、淋巴结、脾脏等不同亚型，其病因、预后及治疗策略存在显著差异，因此疗效评估标准的应用需结合亚型特征与基线SUVmax水平个体化调整。对于结外边缘区淋巴瘤，Deauville评分阈值的应用效果与迈阿密大学此前报道的数据一致，具有较好的适用性；而对于淋巴结边缘区淋巴瘤，目前NCCN指南仍推荐采用Deauville评分3分及相关阈值标准，同时研究发现SUVmax降幅≥85.5% 这一全新阈值具有重要的预后预测价值，这与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）研究中的相关数据相符。

需特别注意的是，MZL的代谢活性相对较低，因此将代谢应答作为疗效评估生物标志物的前提，是患者基线时存在代谢活性升高（至少高于肝脏代谢活性）。而极低的FDG摄取本身也是MZL患者的一个良好预后指标，临床评估时需予以重视。通过上述优化标准的合理应用，18F-FDG PET/CT有望成为MZL个体化治疗决策的重要工具，即便在侵袭性较低的淋巴瘤中，也能通过代谢应答评估精准指导治疗调整。

聚焦转化与精准：淋巴瘤诊疗的未来研究方向与实践落地

Emanuele Zucca教授：结合当前淋巴瘤诊疗领域的发展趋势及IELSG44、IELSG45两项研究的启示，未来淋巴瘤研究应聚焦于降阶治疗探索与临床试验结果的精准转化，以实现更高效、低毒的个体化诊疗。

在原发性中枢神经系统B细胞淋巴瘤领域，现有治疗已使患者治愈率达到极高水平，近期研究中总生存率超过95%，且二线治疗方案丰富、疗效良好。基于此，我们团队计划开展一项新的临床研究，有望与中国淋巴瘤研究者合作，探索该疾病的降阶治疗策略。与已完成的前线纳入免疫检查点抑制剂的研究不同，这项新研究将聚焦于降低治疗毒性，通过PET-CT与液体活检技术的联合应用，早期识别完全应答患者，为其制定更短疗程的治疗方案，在保障疗效的同时，最大限度减少治疗相关不良反应。

此外，推动临床试验结果向临床实践转化，需要强化研究设计与临床实际的契合度。例如，在老年虚弱患者相关研究中，应将合并症指数纳入试验入组与分层标准，并通过严格的中期分析及时调整试验方案，避免因人群选择偏差导致研究结果无法推广。同时，需进一步验证生物标志物在现代治疗体系中的应用价值，确保研究发现能够真正指导临床个体化决策，最终实现淋巴瘤诊疗从“标准化”向“精准化”的跨越。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda