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2025 ESMO Asia | 李子明教授:MRD精准监测与ZG006治疗新突破

12月18日
来源:肿瘤资讯

随着精准医疗理念的深入,如何更经济、高效地进行术后微小残留病灶(MRD)监测,以及如何优化新型免疫药物的剂量与联合策略,成为临床关注的焦点。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。会议期间,【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授进行专访,以飨读者。

驱动基因特异性MRD监测策略的优势与前景

Q1.相比于目前通过大Panel NGS检测MRD的主流模式,采用驱动基因特异性ctDNA监测策略在III期可切除肺癌患者术后监测中,其灵敏度和特异性表现如何?是否足以覆盖这类患者术后MRD的异质性?

李子明教授:在2025年ESMO Asia上,我们公布一项针对可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)的研究成果。在这项研究中,我们采用一个包含10个基因的NGS Panel来进行MRD检测。与目前临床上熟知的Tumor-informed或Tumor-naive的大Panel检测模式不同,我们的策略出发点更加聚焦于驱动基因阳性的特定患者群体。我们旨在探索一种更小、更经济、且检测周期更快捷的方法来监测MRD。这种策略不仅能降低检测成本,还能提高检测效率,从而在未来为特定人群提供一种更具可及性的MRD监测手段。从目前的阳性结果数据来看,该方法在区分患者预后方面表现出色,能够有效识别出高风险人群。这为我们管理这类患者提供有力的工具。未来,我们期待开展更多前瞻性研究,进一步验证这种小Panel MRD检测策略的准确性,并明确其对后续治疗决策是否具有实质性的指导作用。

MRD监测在临床决策中的指导价值

Q2.在临床实践中,对于术后监测发现该特定驱动基因ctDNA阳性的III期可切除肺癌患者,您目前的建议是倾向于更积极的干预(如更强的靶向辅助治疗),还是继续密切随访?

李子明教授:目前的临床诊疗常规主要基于患者的病理分期和驱动基因状态。例如,对于术后确认EGFR突变或ALK阳性的患者,我们会根据其具体分期给予相应的靶向药物辅助治疗。关于MRD检测的临床应用,我认为未来的核心价值在于其“预测”功能。MRD阳性不仅能提示复发风险,更可能帮助我们要解决两个关键问题:一是能否更早发现复发迹象,二是辅助治疗的时长是否需要延长。这些问题目前尚无定论,需要通过进一步的前瞻性验证性试验来寻找答案。综上所述,目前MRD已被证实是一个非常明确的预后指标,但它是否具备指导治疗决策的预测价值,即是否应根据MRD结果调整治疗强度或策略,我们仍需等待后续新研究的结果来提供确切证据。

ZG006的剂量优化与安全性分析

Q3.ZG006-002研究采用严谨的剂量优化设计,对比10mg和30mg两个剂量组。从本次公布的数据来看,两个剂量组在疗效和安全性上呈现出哪些差异?这对于未来该药物在临床实际应用中的患者依从性有何重要意义?

李子明教授:在2025年ESMO Asia上,我们也报道国产T细胞衔接器ZG006的相关临床试验进展。该研究的一大重点是剂量优化,旨在通过对比10mg和30mg两个剂量组的数据,筛选出最适合患者的推荐剂量,为后续大规模前瞻性验证研究奠定基础。数据分析显示,在疗效方面,10mg剂量组的表现并不劣于30mg剂量组,两者疗效相当;但在安全性方面,10mg剂量组展现出显著优势,其毒性反应更低,安全性更好。基于这一结果,未来我们将把10mg确定为推荐剂量进行后续研究。更低的毒副作用意味着患者耐受性更好,这将有助于提高患者在长期治疗中的依从性。

ZG006联合治疗与前移探索

Q4.ZG006-002研究成果令人鼓舞,该药物即将进入更大规模的验证性临床阶段。除目前的后线单药治疗外,您认为在联合治疗(如联合化疗/免疫)方面,还有哪些探索潜力值得关注?

李子明教授:对于ZG006这款T细胞衔接器,除了目前的后线治疗探索外,未来的联合治疗策略极具潜力。特别是与标准一线化疗方案,以及PD-1或PD-L1抑制剂的联合应用,是我们重点关注的方向。我们将探索这些联合方案是否能在前线(如一线治疗)中为患者带来更优的生存获益。当然,目前的当务之急仍是在后线研究中扎实地验证其单药疗效,在此基础上逐步推进前线联合治疗的布局。


参考文献

1. Ziming Li, et al. Driver gene–specific ctDNA monitoring as a cost-effective MRD strategy in resectable stage III driver-mutant NSCLC: First analysis of a multicenter, prospective study (NCT06443684). 2025 ESMO Asia LBA8.

2. Ziming Li, et al. A phase II clinical study of dose optimization for ZG006 (Alveltamig) in patients with advanced small cell lung cancer who have received at least two prior lines of therapy (ZG006-002)2025 ESMO Asia LBA11.

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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