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2025 SABCS TOPTALK | Giuseppe Curigliano教授：DB-11重新定义新辅助治疗标准，每6周一次CT监测是“值得的代价”

2025年12月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，DESTINY-Breast11（DB-11）研究数据的公布无疑是全场瞩目的焦点。这项研究挑战了HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗长久以来的“金标准”——含蒽环方案（AC-THP），探索了ADC药物T-DXd（德曲妥珠单抗）单药或序贯治疗的潜力。

研究结果显示，T-DXd序贯方案不仅带来了卓越的病理完全缓解（pCR）率，更在安全性上——尤其是长期令人担忧的心脏毒性方面——展现出了优于蒽环类药物的优势。然而，ADC药物特有的间质性肺病（ILD）风险在早期治疗背景下是否可控？高频率的监测在真实世界中是否可行？

带着这些关键问题，【肿瘤资讯】在大会现场专访了DESTINY-Breast11主要研究者、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席 Giuseppe Curigliano 教授。Curigliano 教授深入剖析了DB-11数据的临床意义，并对未来的临床实践标准给出了明确建议。

Giuseppe Curigliano

副教授

Clinical Director Division of Early Drug Development for Innovative Therapy
Co-Chair Cancer Experimental Therapeutics Program
Department of Oncology and Hemato-Oncology
University of Milan
European Institute of Oncology
ASCO教育分会场（HER2阳性乳腺癌专场）
欧洲肿瘤研究所创兰大学肿瘤内科教授
新疗法部早期药物开发主任
欧洲肿瘤研究所新药开发项目联合主任
ESMO提名委员会主席
St. Gallen国际共识会议学术委员会成员
Annals of Oncology杂志编委，担任多本国际杂志联合主编

Q1. DB-11 研究确立了以 T-DXd 为基础的方案在 pCR方面的获益，且此次安全性更新证实，与标准方案 ddAC-THP 相比，其严重不良事件（SAE）和左室功能不全（LVD）的发生率更低。鉴于这种优越的获益风险比，您是否认为我们现在已拥有足够证据，可以正式宣告临床实践进入新辅助治疗的 “去蒽环”时代？

Prof. Giuseppe Curigliano：就我个人而言，是的，我认为如此。让我们回顾一下 DESTINY-Breast11 的数据。简要重申一下研究设计：这是一项针对 HER2 阳性早期乳腺癌患者的前瞻性随机试验，患者被随机分配至 T-DXd 单药组、T-DXd 序贯 THP 组，或 ddAC 序贯 THP 组（即标准对照组）。

在该研究中，T-DXd 序贯 THP 方案将病理完全缓解（pCR）率提高到了 67%，其中激素受体（HR）阴性患者的 pCR 率更是高达 83%。

我在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上展示的数据表明，间质性肺病（ILD）的总体发生率非常低。在两个 T-DXd 治疗组中，发生率均低于 5%。这一点至关重要，因为在新辅助治疗阶段引入 ADC 药物并序贯标准单纯化疗，不仅提高了 pCR 率，还降低了毒性发生率。

从整体安全性特征来看，T-DXd 序贯 THP 方案的毒性低于标准单纯化疗——包括更少的 ILD、更少的心脏功能障碍、更少的中性粒细胞减少以及更少的发热性中性粒细胞减少。唯一略有增加的毒性是恶心和呕吐。但在 T-DXd 序贯 THP 治疗期间，部分患者并未接受三联止吐方案。而在那些接受了三联止吐药物治疗的患者中，恶心和呕吐的发生率也较低。

因此，回到你的问题，我确实认为 T-DXd 序贯 THP 应被视为高危 HER2 阳性早期乳腺癌潜在的新标准治疗方案。

Q2. 一直以来，我们对 T-DXd 相关的 ILD（间质性肺病）都持非常谨慎的态度。然而数据显示，≥3 级药物相关性 ILD/肺炎的发生率实际上在 ddAC-THP 组最高（2.9% vs T-DXd 组 <1%）。这是一个非常引人注目的发现。您如何解读这一结果？这是否暗示，相较于标准足疗程化疗固有的风险，我们在新辅助治疗阶段对 T-DXd 肺毒性的担忧可能有些“过虑”了？

Prof. Giuseppe Curigliano：当然，我们有几种解释来更好地理解这些数据。

你提到的ILD风险主要出现在接受 8 个周期 T-DXd 治疗的单药组中。但当你观察 T-DXd 序贯 THP 组时，3 级 ILD 的发生率接近于零，没有患者出现 3 级事件。

这意味着 T-DXd 的用药持续时间决定了发生 ILD 的风险。坦白说，我认为序贯使用 4 个周期的 T-DXd 和标准化疗，与单用标准化疗相比，并不增加 ILD 的风险。

因此，我演讲的主要信息是：较长时间的 T-DXd 治疗可能会增加 ILD 发生率，但缩短 T-DXd 疗程并与标准化疗结合，并不会影响或损害新辅助治疗患者的安全性。

Q3. 在本项研究中，患者每 6 周接受一次高分辨率 CT（HRCT）扫描以监测 ILD。如果 T-DXd 成为新辅助治疗的标准方案，如此高频率的影像学监测在真实世界临床实践中是否可行或必要？基于 DB-11 的安全性数据，您对未来患者的标准监测方案制定有何建议？

Prof. Giuseppe Curigliano：这是一个极好的问题。我认为由于在早期乳腺癌的治愈性治疗背景下，为了保障这些有望被治愈的患者的安全性，我们需要每 6 周进行一次高分辨率 CT 扫描。

必须考虑到这主要是在治疗期间进行的。

虽然治疗期长达 6 个月，但这样做是为了及时发现潜在的 ILD，并尽早启动类固醇激素治疗。

我想特别提醒大家的是，在 DESTINY-Breast11 研究中，没有一位患者死于 ILD。

因此，在我看来，进行 CT 监测是强制性的，并且可以纳入标准护理流程。如果我们权衡获益与安全性，达到 63% 的 pCR 率意味着大多数患者将被治愈。所以，为了提高 pCR 率，我认为付出每 6 周一次 CT 扫描的成本是值得的。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-slb