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2025 ASH领航之声 | 常春康教授：破局 JAK 抑制剂治疗瓶颈，双重靶向联合方案开启 MF新篇章

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增殖性肿瘤，以脾肿大、全身症状、骨髓纤维化和向急性白血病转化倾向为特征。JAK抑制剂的应用大大改善了MF患者预后，但部分患者对现有JAK抑制剂表现为不耐受或耐药，后续治疗选择有限，临床治疗存在较大未满足的需求。在2025美国血液学会（ASH）年会上，上海市第六人民医院常春康教授汇报了JAK/ROCK抑制剂联合BET抑制剂治疗MF的研究结果，为 MF 治疗实现从“单药靶向”向“多通路协同”的迭代升级贡献了中国智慧。【肿瘤资讯】特邀常春康教授接受专访，立足前沿数据，解析 MF 治疗现状及联合策略的临床价值。

常春康

主任医师，教授，博士生导师

上海市第六人民医院血液科主任，上海血研所副所长。
中国老年血液学会副会长
MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
医促会血液学会委员
CACA MDS/MPN学组副组长
CSCO中国抗白血病联盟委员
中国免疫血液学会委员
中国罕见血液病工作组委员
上海血液学会副主任委员，红细胞学组组长
CACA上海抗癌协会理事
上海血液肿瘤副主任委员
上海市医学领军人才
中华血液杂志、中国实验血液学杂志编委。
在国内外核心期刊发表论文300余篇，其中SCI论文100余篇（Nature communication、Blood、Pnas、Hematologica、BJH等）。

破局困境：聚焦MF治疗未满足的临床需求

常春康教授：尽管 JAK 抑制剂的问世大大改善了MF患者预后，但其临床应用局限性逐渐凸显，已步入瓶颈期。目前，相当大比例的患者在接受JAK抑制剂芦可替尼治疗过程中会出现耐药或不耐受。与此同时，越来越多的研究显示，“炎症反应”是 MF 发生发展的关键环节。因此，近年来的研究热点聚焦于针对 JAK 抑制剂耐药或不耐受人群，通过更强效的联合方案深度抑制炎症反应，以追求更卓越的脾脏回缩与症状缓解。此外，MF 向急性白血病转化仍是临床管理的痛点，临床实践中需对两种疾病状态进行差异化治疗。

协同增效：探寻“JAK+BET”双重靶向的临床价值

常春康教授：在本届 ASH 年会上，我们报告了JAK/ROCK 抑制剂Rovadicitinib联合BET 抑制剂TQB3617治疗 MF 的 Ib/II 期研究成果。这一探索立足于：既往研究显示，JAK/ROCK 抑制剂具有区别于传统 JAK抑制剂的机制和疗效；而且国际 III 期 MANIFEST 研究验证了“JAK/ROCK 抑制剂联合 BET 抑制剂”的临床潜力，为这一联合范式提供了重要的循证参考。而国产BET抑制剂TQB3617已在血液肿瘤中展现出良好的抑制炎症反应和抗肿瘤活性。因此，两者协同有望更好的抑制“炎症”这一关键 Landmark，从而遏制MF的发生发展。

该研究数据显示，在JAK抑制剂初治患者中，联合方案SVR35（脾脏体积缩小≥35%）的比例高达 91%，且在症状改善、贫血改善及突变负荷降低方面均表现优异。针对业内关注的过度抑制炎症反应是否会加速白血病转化的问题，在本研究中并未观察到向白血病转化的病例。同时，通过对ASXL1高危基因突变进行动态监测，发现其基因表达治疗前后保持稳定。当然，该联合方案是否会导致克隆演变（Clonal Evolution），仍需更长期的随访来进一步验证。

芦可替尼后时代：联合策略驱动 MF 诊疗路径优化

常春康教授：芦可替尼“耐药”与“不耐受”是两个不同的概念。在临床实践中，约 30% 的患者因贫血等不良反应无法维持有效的推荐剂量，导致治疗疗效不佳。针对这一痛点，目前国内获批的吉卡昔替尼已展现出良好的耐受性与疗效。展望未来，针对炎症反应关键环节的联合策略将是研究热点，有望让更多患者实现深度缓解和更高质量的生存，同时，也为患者提供更多后续治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva