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【2025 ASH 领航之声】Iwona Hus教授:范式重塑——CLL 一线治疗的“有限期治疗”转向与临床决策路径的演变

12月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗格局近年来经历了深刻变革,已全面迈入靶向治疗时代。目前的临床治疗策略主要划分为两大核心路径:一是以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为基础的持续治疗;二是以 BCL-2 抑制剂为基础的固定疗程治疗。
尽管持续治疗在疾病控制方面表现优异,但长期用药带来的累积毒性、耐药风险以及生活质量负担,促使临床日益关注能够提供“无治疗缓解”的固定疗程方案 。2025年美国血液学会(ASH)年会最新公布的 CLL17 研究通过头对头比较证实,固定疗程方案一线治疗CLL在疗效上不劣于BTK抑制剂单药持续治疗,这为“有限疗程”在CLL一线治疗中地位的确立提供了确凿的循证医学证据 。

在此背景下,【肿瘤资讯】特别邀请CLL治疗领域知名专家波兰华沙内政与行政部国家医学研究所Iwona Hus教授进行采访,分享其对CLL治疗发展的思考

Iwona Hus
教授

波兰华沙内政与行政部国家医学研究所

欧洲血液学会(EHA)、波兰淋巴瘤研究小组、波兰成人白血病小组、波兰骨髓瘤小组、波兰肿瘤学会和卢布林科学学会的成员
2019年至2023年期间担任波兰血液学和输血学会(PTHiT)会长,并担任EHA与PTHiT之间合作的协调人
2011年至2019年,“Acta Haematologica Polonica”编辑委员会成员,并在同期担任该杂志的副主编
2013年至今,“Modern Oncology”编辑委员会成员
2011年至今,“Open Leukemia Journal“编辑委员会成员
此外,还担任多个科学期刊的审稿人,包括"Medical Oncology," "European Journal of Haematology,"  "Immunotherapy," "Acta Haematologica Polonica," and  "Advances in Hygiene and Experimental Medicine."

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ASH直击:固定疗程“头对头”力证非劣于持续治疗,CLL一线治疗策略迎变局

Iwona Hus教授:在今年的ASH年会上,涌现了大量关于CLL治疗的新数据 。大会安排了多个口头报告专场,重点聚焦于CLL一线治疗、复发/难治性疾病治疗以及微小残留病(MRD)指导下的治疗策略 。在CLL一线治疗领域,我个人认为最具临床指导意义的是 CLL17 临床试验数据。该研究对一代BTK抑制剂单药持续治疗、维奈克拉联合奥妥珠单抗方案有限期治疗,以及维奈克拉联合一代BTK抑制剂有限期治疗三种治疗方案进行“头对头”比较 。相关数据已于 12 月 7 日正式公布,结果显示,有限期治疗方案在疗效上与一代BTK抑制剂单药持续治疗相当 。在我看来,这一发现非常令人瞩目,对未来的临床实践具有极其重要的价值 。

精准分层下的 CLL 治疗路径:高危与高龄患者的差异化管理策略

Iwona Hus教授:目前的CLL治疗策略主要可分为两大类 。第一类是以 BTK 抑制剂为基础的持续治疗,该策略既广泛应用于CLL一线治疗,也适用于复发/难治性疾病的治疗 。第二类是有限期治疗,目前CLL一线治疗中的有限期治疗方案主要基于BCL-2抑制剂;同时,去年的 ASH 年会也展示了新一代 BCL-2 抑制剂索托克拉(Sonrotoclax) 联合 CD20 单抗方案治疗CLL的临床试验数据。因此,现阶段,CLL有限期治疗中包含多种组合模式,如BCL-2抑制剂联合 CD20 单抗,以及BCL-2抑制剂联合 BTK 抑制剂等。

就临床实践建议而言,我个人认为对于大多数初治CLL患者,应优先推荐有限期治疗 。然而,针对特定亚组仍需区别对待。对于伴有17p 缺失或TP53 突变的患者,尽管已有数据显示有限期治疗对该该类患者有效,但目前的标准治疗仍是使用 BTK 抑制剂进行持续治疗。此外,对于老年及Unfit的患者,考虑到持续治疗在管理上的便捷性以及患者依从性通常更好,在我的临床实践中更倾向于给予这类患者持续治疗。未来,临床或许会对上述患者采用MRD指导的治疗策略,但目前这一策略仍处于临床试验的评估阶段 。

迈向TFR时代:以“无治疗缓解期”为核心的 CLL 治疗新愿景

Iwona Hus教授:CLL 的治疗手段正在不断演变,尤其是一线治疗的选择日益丰富 。我认为,CLL治疗整体演变趋势正指向固定疗程治疗,因为该策略能让患者获得宝贵的“无治疗缓解”或“治疗假期” 。例如,CLL患者在接受一年或 15 个月的治疗后即可停药,此后仅需在血液科门诊进行常规监测,这使得患者能够摆脱持续用药的限制,维持良好的生活质量;同时,医生在进行临床决策时也必须考虑到,长期持续治疗可能会诱发 BTK 突变的风险。因此,我个人更倾向于支持固定疗程治疗。

然而,当前的核心临床问题在于:“为哪类患者选择哪种具体方案?”目前医生面临多种组合选择(如维奈克拉联合 CD20 单抗,或联合 BTK 抑制剂),且新型 BCL-2 抑制剂也正在研发进程中 。我们可以期待未来涌现出更多新颖的组合,例如索托克拉联合新型 BTK 抑制剂。

综上所述,虽然对于部分特定CLL患者而言,持续治疗仍是最佳选择;但我个人预计,大多数患者在未来将主要接受固定疗程治疗 。

责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry

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