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【2025 ASH领航之声】何广胜教授：双靶点补体抑制剂LP-005亮相2025 ASH，为PNH治疗带来破局新希望

12月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会之一，ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台，每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与，其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。
在本次会议现场，【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）何广胜教授，围绕阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床治疗现状、未满足需求及新型双靶点补体抑制剂LP-005的研发进展与前景展开深入解读。详细内容整理如下。

何广胜

主任医师

江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院
血液科副主任造血功能衰竭症首席专家
江苏省预防医学会血液病预防与控制专业委员会主任委员
江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员
江苏省成人罕见病治疗控制中心PNH质量控制组组长
Blood Adv, Ann Hematol, Cell Transplant, Hematol审稿专家
《中国实用内科杂志》常务编委
国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委
中华医学奖二等奖
苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”
至2024年被引用4092次，H指数31

直面未竟之需：PNH治疗现状与双靶点抑制剂的破局之路

何广胜教授：近年来，补体抑制剂于中国陆续上市，已使众多PNH患者获益。然而，当前临床治疗中仍存在若干尚未被满足的需求。首先，现有补体抑制剂多针对补体途径中的单一靶点，而补体活化本身是一个多环节、多步骤的过程。临床实践中可观察到，各类补体抑制剂均存在一定的局限性。因此，新型双靶点药物LP-005的研发得以推进。该药物可同时作用于补体替代途径中两个关键环节——近端补体活化与末端补体活化，通过上下游双重抑制，旨在实现对补体活性的整体控制。

根据已获得的Ⅱ期临床数据^[1]，LP-005能够有效控制PNH患者的溶血、改善贫血，并对突破性溶血、残留血管内溶血及血管外溶血等其他补体抑制剂尚未完全解决的问题，也显示出积极效果。在血红蛋白水平提升的同时，患者的疲劳评分与生活质量亦得到显著改善。这款国产新型双靶点补体抑制剂在后续临床试验及上市后，有望惠及更多PNH患者。

此外，目前国内已上市的补体抑制剂仍以进口为主，这在一定程度上增加了医保与患者的经济负担。预计2026年国产新型补体抑制剂有望上市，将有助于降低治疗成本，使更多患者能够获得可持续的治疗，从而取得更佳的临床获益与生活质量提升。

首创新药LP-005：从双靶点机制看其同类优势

何广胜教授：现有补体抑制剂多针对补体活化中的单一环节，而补体活化本身涉及多步骤过程。PNH的发病机制与两种重要补体调节蛋白的缺失密切相关。正在进行临床试验的LP-005，正是针对上述两个关键环节而设计，因此有望为患者带来更全面的临床获益。

从药物研发与临床进展来看，LP-005属于“first-in-class”药物，是该类别中首个实现双靶点、长效制剂的创新疗法。基于Ⅱ期数据及即将开展的Ⅲ期研究，预期这款药物有望在疗效上达到“best-in-class”水平。

该药物有望在贫血改善和溶血控制方面实现进一步突破，不仅帮助患者有效控制溶血，更有望将其血红蛋白水平提升至接近正常范围，从而改善整体生活状态。

关注“沉默的杀手”：PNH患者肾功能损伤的早期识别与系统管理

何广胜教授：PNH虽属罕见疾病，但可危及生命。现有数据表明，PNH患者致死致残的主要原因包括溶血、慢性肾功能损伤及血栓形成^[2]。补体抑制剂的应用已能有效控制溶血，并显著降低血栓发生率，然而对肾功能损伤的关注仍显不足。

肾功能损伤常被称为“沉默的杀手”——在临床症状不明显时即已悄然发生；待出现症状或实验室指标明显异常时，往往已发展至中重度，且多难以逆转。

因此，对于PNH患者，必须重视慢性肾功能损伤的早期监测与干预。一旦发现肾功能损伤迹象，即应及早处理，以期保护肾功能、延缓疾病进展，从而提升患者的临床结局与生活质量，延长生存时间。

参考文献

[1] He GS, Gong YM, Li JY, et al. LP-005, a bifunctional C5 antibody fusion protein, efficacy and safety in PNH patients withactive hemolysis: Updated results from a Phase 2 study at 12/24 weeks. 2025 ASH. abs25-10455.

[2] Qin CT, Gong YM, Zhang YW. The improvement of renal function by complement inhibitors in patients with paroxysmalnocturnal hemoglobinuria. 2025 ASH. abs25-11280.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady