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2025 ESMO Asia | Enozertinib在EGFR外显子20突变型NSCLC中的应用：随机剂量优化及中枢神经系统活性

12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO Asia

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Thoracic malignancies

摘要号

LBA13

英文标题

LBA13 - Enozertinib (ORIC-114), a highly selective, brain penetrant EGFR and HER2 inhibitor, in EGFR Exon 20 mutant NSCLC: Randomized dose optimization and CNS activity

中文标题

LBA13 - Enozertinib (ORIC-114)，一种高选择性、脑渗透性EGFR和HER2抑制剂，在EGFR外显子20突变型非小细胞肺癌中的应用：随机剂量优化及中枢神经系统活性

讲者

Thomas John (Melbourne, AU)

背景

Enozertinib是一种新型、口服生物可利用、脑渗透性的不可逆EGFR和HER2变异抑制剂。在这项1/2期研究（NCT05315700）中，我们评估了其在化疗后（二线治疗，2L）或初治（一线治疗，1L）携带EGFR外显子20插入突变、伴或不伴中枢神经系统受累的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和初步疗效。

方法

患者每日一次接受80 mg或120 mg的Enozertinib治疗。未经治疗、稳定、无症状的脑转移患者符合入组条件。主要终点是确定推荐2期剂量（RP2D）。次要目标包括安全性、研究者评估的客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1标准）以及中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）。

结果

截至2025年8月29日，共入组78例患者（80 mg组：n=42；120 mg组：n=36）：2L队列（n=45），中位年龄65岁，77%为女性，38%伴有脑转移；1L队列（n=33），中位年龄66岁，64%为女性，39%伴有脑转移。Enozertinib总体耐受性良好，无因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药。最常见的（>20%）TRAEs包括腹泻、甲沟炎、口腔炎、皮疹、恶心、食欲下降、瘙痒、脱发和皮肤干燥，大多为1-2级，且与靶向野生型EGFR抑制一致，未观察到脱靶毒性证据。剂量降低发生在16%（80 mg组）和75%（120 mg组）的患者中。在可评估疗效的2L患者中，初步客观缓解率（ORR）分别为45%（80 mg组，n=20）和27%（120 mg组，n=15）。在1L患者中，仅120 mg剂量组有足够数量的可评估患者（n=15）用于疗效评估，ORR为67%；然而，73%的患者剂量降低至80 mg，大多早在第2周期即发生，因此后续患者正以80 mg剂量水平进行治疗。在两个剂量组的多例患者中均观察到中枢神经系统活性。中位随访4个月（95% CI: 1.9, 未达到）时，75%的2L患者仍在研究中且持续缓解。1L患者的随访数据尚不成熟。

结论

Enozertinib在携带一线和二线EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和中枢神经系统活性，且安全性可耐受。迄今为止的数据支持将每日一次80 mg作为可能的推荐2期剂量（RP2D）进行进一步开发。

12月15日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

Enozertinib是一种新型、口服生物可利用、脑渗透性的不可逆EGFR和HER2变异抑制剂。在

12月15日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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