您好,欢迎您

2025 ESMO Asia | VRN110755在EGFR突变NSCLC患者中的疗效及安全性

12月15日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Thoracic malignancies

摘要号

LBA12

英文标题

LBA12 - Safety profile and anti-tumor efficacy of VRN110755, a highly selective, brain penetrant EGFR inhibitor for patients with EGFR-driven non-small cell lung cancer

中文标题

LBA12 - VRN110755(一种高选择性、脑渗透性EGFR抑制剂)在EGFR驱动型非小细胞肺癌患者中的安全性及抗肿瘤疗效

讲者

Myung-Ju Ahn (Seoul, KR)

背景

VRN110755是一种新型研究性口服小分子EGFR突变选择性抑制剂。在多种物种中,VRN110755表现出高脑渗透性(CSF > 2.0)。临床前研究证实其对多种EGFR突变具有抑制效力,并展现出强大的全身及中枢神经系统抗肿瘤疗效。

方法

这项正在进行的开放标签、多中心I/II期研究评估VRN110755在携带EGFR突变且对现有治疗方案(包括EGFR TKIs)治疗失败的非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及抗肿瘤活性。允许纳入稳定的无症状脑转移和软脑膜转移患者。

结果

截至2025年10月2日,53名患者在剂量递增和回补队列(80、160和240 mg)中接受了VRN110755治疗(10-400 mg)。药代动力学显示暴露量与剂量成正比。320 mg VRN110755针对EGFR常见突变的靶点结合率(Ctrough/IC50)是80 mg奥希替尼的4倍。总体而言,治疗相关不良事件轻微(1级36%,2级6%),未发生≥3级治疗相关不良事件或剂量限制性毒性。最常见的为1级皮疹(13%)。值得注意的是,与已获批的EGFR抑制剂相比,VRN110755的腹泻发生率显著更低,且未出现间质性肺病和QTc间期延长等其他严重毒性,凸显其差异化的安全性特征。在21名既往接受过至少2线治疗(包括EGFR TKI)的可评估患者(≥160 mg)中,4名达到部分缓解,16名达到疾病稳定,疾病控制率达95.2%。在基线携带C797S突变的患者(n=4)中,客观缓解率为75%(3/4)。EGFR ctDNA动态变化与药代动力学相关,突变ctDNA被有效清除。此外,两名脑部病灶患者病灶完全消失,证实了VRN110755强大的中枢神经系统活性。

结论

在IA期研究中,VRN110755展现出良好的药代动力学特性、中枢神经系统渗透性及差异化的安全性特征。其在经过多线治疗、C797S阳性及/或脑转移患者中表现出强劲的抗肿瘤活性,支持VRN110755有潜力成为一款前景广阔的同类最优EGFR抑制剂。
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。

评论
12月15日
龙桂华
柳州市柳铁中心医院 | 药剂科
奥希替尼奥希替尼