首页 > 文章详情

2025 ESMO Asia | ES014单药治疗晚期实体瘤患者的首次人体研究

12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO Asia

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

159O

英文标题

159O - First-in-human study of ES014, a bispecific antibody targeting CD39 and TGF-β as monotherapy in patients with advanced solid tumors

中文标题

159O - ES014（一种靶向CD39和TGF-β的双特异性抗体）单药治疗晚期实体瘤患者的首次人体研究

讲者

Zhen Zhou (中国上海)

背景

ES014是一种靶向CD39和TGF-β的双特异性抗体，可抑制免疫抑制性腺苷的产生，促进免疫刺激性ATP的形成，并中和免疫抑制性细胞因子TGF-β。我们开展了一项I期研究，评估ES014在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步抗肿瘤活性。

方法

本研究为I期、开放标签、多中心研究，包括两部分：剂量递增部分和队列扩展部分。入组患者为经标准治疗后疾病进展的晚期实体瘤患者。通过免疫组化（IHC）染色评估基线肿瘤CD39表达，并采用联合阳性评分（CPS）进行评分。

结果

截至2025年7月8日，75例患者接受了ES014治疗。中位年龄62.2岁，男性54例（72%）。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。20例患者（26.7%）发生≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）。导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率较低（4%），无患者因TRAEs导致死亡。最常见的TRAEs为贫血、皮疹和瘙痒。在19例可评估的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中（接受推荐剂量治疗且基线CD39高表达[CD39 CPS≥5]），1例达到部分缓解（PR），10例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为57.9%。在10例胃肠道间质瘤（GIST）患者中，1例达到PR，6例为SD，DCR为70%。在5例硬纤维瘤（DT）患者中，1例达到PR，4例为SD，DCR为100%。1例NSCLC患者持续接受研究治疗超过50周。ES014的系统暴露量在20-1400 mg剂量范围内呈超比例增长，无蓄积现象。≥700 mg剂量水平下受体占有率超过90%，≥70 mg剂量水平下外周血总TGF-β抑制率超过80%。

结论

ES014在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性、耐受性、PK和药效学（PD）特征。ES014单药治疗在NSCLC、GIST和DT等多种肿瘤类型中显示出初步抗肿瘤活性。CD39表达与临床反应之间存在潜在相关性。

12月15日

陈坤

其他医院 | 耳鼻咽喉科

感谢分享，受益匪浅！