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ESMO Asia 2025 | ctDNA精准监测III期NSCLC MRD，预示复发提前近9个月，指导术后治疗新策略！

12月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在可切除的III期驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，如何准确评估术后复发风险并指导辅助治疗是临床上的一个重要挑战。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）上，上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授以LBA形式报告了一项多中心、前瞻性研究（NCT06443684），首次公布其分析结果，证实了驱动基因特异性ctDNA监测作为一种微小残留病灶（MRD）策略的预后价值和临床可行性。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

研究背景：驱动基因突变作为“早期、保守”的癌症克隆标志

驱动基因突变，尤其是EGFR突变，大多发生在全基因组加倍（WGD）之前，使其成为早期干系优势克隆。这些驱动突变在癌变和转移过程中具有高度保守性，因此，以驱动基因为靶点的ctDNA MRD检测被认为是一种可靠且具成本效益的MRD策略。

既往研究的再分析结果也支持了这一观点：在既往报道的中国NSCLC人群MRD队列中，仅追踪驱动突变的风险比（HR）通常高于或不劣于传统的肿瘤知情（Tumor-Informed）或肿瘤非知情（Tumor-Naïve）的MRD策略，提示了驱动基因特异性策略的潜在优势。

研究设计：前瞻性、多中心III期NSCLC队列

这项研究（NCT06443684）是一项多中心、前瞻性研究，共纳入了来自中国14个中心、经组织学确诊为III期（IIIA-IIIC）、携带至少一个驱动基因变异且接受R0切除的NSCLC患者。

入组人数：可评估的III期可切除队列共 198例患者。

驱动基因分布：在198例患者中，EGFR突变是最主要的驱动基因（62%，n=123），其次是KRAS（16%，n=32）和ALK（7%，n=13）。

MRD监测方法：采用Amoy Diagnostics的驱动基因特异性MRD panel进行ctDNA分析（检测深度≥ 100,000X，LOD = 0.02%）。

样本采集时间点：包括基线、新辅助治疗后（如有）、术后（3天和1个月）以及术后每3个月进行动态血浆采集。

图1 研究设计

关键结果：ctDNA阳性与DFS显著相关

动态/纵向监测结果

在总驱动突变患者群（n=193）中，只要在两次及以上的术后采样中检测到驱动基因ctDNA阳性（即纵向持续阳性），其无病生存期（DFS）显著劣于ctDNA阴性患者。

风险比（HR）：8.72（95%CI：3.87-19.61），p < 0.001。

中位DFS：ctDNA阳性组为 13.4个月（95%CI: 11-NR），而阴性组尚未达到（NR）。

在EGFR突变亚组（n=121）中，DFS的差异更为显著：

风险比（HR）：29.72（95%CI: 3.84-230.33），p < 0.001。

图2 纵向监测ctDNA

关键时间点（Landmark）监测结果

仅在关键时间点（即术后3天或术后1个月）检测到驱动基因ctDNA阳性，同样预示着较差的DFS。

术后3天（总人群n=178）：ctDNA阳性组中位DFS为 12.6个月，HR为 5.59（95%CI: 2.58-12.12），p < 0.001。

术后1个月（总人群n=128）：ctDNA阳性组中位DFS为 19.2个月，HR为 5.81（95%CI: 2.18-15.52），p < 0.001。

图3 关键时间点监测ctDNA

MRD阳性先于影像学复发

动态ctDNA监测在影像学复发之前就已检测到MRD阳性，提供了重要的“提前预警”时间（Leading Time）。

总驱动突变人群：中位提前时间为 8.7个月（95%CI: 6.6-11.7个月）。

EGFR突变患者：中位提前时间更长，为 11.3个月（95%CI: 5.1-12.1个月）。

图4 影像学复发之前监测cfDNA中的驱动突变

结论与展望

这项多中心前瞻性研究的首次分析（NCT06443684）证实了驱动基因特异性ctDNA MRD监测在可切除III期驱动基因突变NSCLC患者中具有显著的术后风险分层能力。研究发现，无论是在关键时间点（如术后3天/1个月），还是在纵向随访中检测到ctDNA阳性，均与患者复发风险的显著增加相关。在总驱动突变患者群中，纵向ctDNA阳性患者的DFS风险比（HR）高达 8.72（p < 0.001）。在EGFR突变亚组中，这一风险比更是高达 29.72（p < 0.001）。

ctDNA动态监测的另一关键发现是其强大的预警能力。ctDNA阳性比影像学复发的中位提前时间在总人群中为 8.7个月，在EGFR突变患者中可达 11.3个月。这种长期的预警时间窗为临床提供了干预机会。因此，驱动基因特异性MRD策略被认为是一种可行、实用、可靠且成本效益高的方法。它能够提供有临床意义的风险分层，并有望指导辅助治疗的（降）升级管理，减少不必要的治疗负担。

参考文献

ESMO ASIA 2025.LBA8

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia