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2025 SABCS｜傅佩芬教授：“去化疗”四药联合靶向新辅助方案在早期TPBC中展示了有前景的抗肿瘤活性

12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

Poster Session 3

摘要号

PS3-11-30

英文标题

Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, dalpiciclib, and exemestane in triple-positive breast cancer: a multicenter phase II trial

中文标题

吡咯替尼、曲妥珠单抗、达尔西利和依西美坦用于三阳性乳腺癌的新辅助治疗：一项多中心II期试验

讲者

傅佩芬教授，浙江大学医学院附属第一医院

背景

TPBC定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）同时表达，约占所有乳腺癌的10%-15%。在该亚型中，结合曲妥珠单抗基础的HER2靶向治疗与化疗的标准新辅助方案疗效有限。耐药机制归因于HER受体的异二聚化、HER2与ER信号通路的cross-talk以及PI3K/AKT/mTOR通路的激活。将HER2靶向治疗与内分泌治疗及CDK4/6抑制剂联合使用，可能有助于克服这种耐药性。NA-PHER2研究证实了去化疗方案（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、哌柏西利和氟维司群）在TPBC中的潜在获益。吡咯替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型中显示出与CDK4/6阻断剂的协同活性。在II期MUKDEN 01试验中，吡咯替尼联合达尔西利和来曲唑在TPBC中显示出应用前景，但疗效仍未达理想。基于此理论基础，我们在II-III期TPBC患者中评估了一种新型的去化疗新辅助方案：吡咯替尼、曲妥珠单抗、达尔西利和依西美坦。

方法

符合入组条件的患者为既往未接受治疗的II-III期TPBC，定义为ER >10%，PR >1%，且HER2阳性（免疫组化3+或原位杂交阳性）。患者接受吡咯替尼（320 mg 口服，每日一次，每4周为一个周期，共5个周期）、曲妥珠单抗（静脉给药：负荷剂量8 mg/kg，随后6 mg/kg，每3周一次，共6个周期；或皮下注射：600 mg，每3周一次，共6个周期）、达尔西利（125 mg 口服，每日一次，每4周周期的第1-21天给药，共5个周期）和依西美坦（25 mg 口服，每日一次，每4周为一个周期，共5个周期），随后进行手术。主要终点是总病理完全缓解（tpCR），定义为ypT0/is ypN0。

结果

2022年9月至2025年2月期间，共有33例患者入组。中位年龄为48岁（范围29-75岁）。基线疾病分期包括：IIA期17例（51.5%），IIB期11例（33.3%），IIIA期4例（12.1%），IIIC期1例（3.0%）。25例（75.8%）患者基线Ki-67表达≥30%。

截至2025年6月10日，25例患者已接受手术并获得可用的病理数据。tpCR率为24%（6/25；95%CI 10%-46%）。19例患者（76%；95% CI 54%-90%）达到残余肿瘤负荷（RCB）0-1级，21例患者（84%；95% CI 63%-95%）达到Miller-Payne分级4-5级反应。在31例具有可评估影像学数据的患者中，12例达到完全缓解，19例达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为100%（95% CI 86%-100%）。

不良事件最常发生在前两个治疗周期。未报告≥4级的不良事件。最常见的3级不良事件为腹泻（41.9%）和中性粒细胞减少（22.6%）。

结论

这种去化疗的四药联合靶向新辅助方案在早期TPBC中展示了具有前景的抗肿瘤活性和可控的毒性。这些数据支持进一步评估该方案，作为TPBC中标准含化疗新辅助疗法的潜在替代方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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12月11日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

去化疗的四药联合靶向新辅助方案在早期TPBC中展示了具有前景的抗肿瘤活性和可控的毒性。