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HER2新视界-灼见领航第七期 | HER2突变NSCLC治疗策略及未来展望

12月12日

来源：肿瘤资讯

HER2突变已成为非小细胞肺癌（NSCLC）精准诊疗的核心靶点。目前，针对HER2突变NSCLC一线治疗主要参考无驱动基因NSCLC的治疗方案。在后线治疗中，2025年，高选择性新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与抗体-药物偶联物（ADC）相继公布关键数据，强势突破疗效瓶颈，重塑HER2突变NSCLC治疗版图，为患者开启多元精准新路径。2025年8月，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）及日本批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期NSCLC的口服靶向药物。

基于此背景，【肿瘤资讯】特邀南昌大学第二附属医院刘安文教授、上海市东方医院周斐教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院耿健雄教授、河南省肿瘤医院刘杰教授和复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授，围绕HER2靶点新药前沿突破热点展开深入探讨。

2025 ESMO：

HER2突变NSCLC治疗和研究进展

NSCLC中的HER2异常激活机制复杂，主要表现为基因突变、扩增及蛋白过表达，其中，约2%–4%的患者携带预后较差的HER2突变，临床上依靠NGS检测进行精准识别^1,2。在治疗层面，美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等权威指南仍将化疗为基础的方案作为一线标准；与此同时，既往非选择性TKI或免疫联合疗法的获益也相对有限^3,4。二线治疗中，NCCN指南（2025.V8版）已迅速更新，明确将宗艾替尼列为经治HER2突变型晚期NSCLC患者的优选后线方案，标志着该领域正式迈入精准靶向治疗新阶段⁵。

Beamion LUNG-1研究的最新数据证实，宗艾替尼在HER2 TKD突变NSCLC治疗中展现出显著持久的疗效与可控的安全性。根据2025年美国癌症研究协会（AACR）更新的经治队列（队列1）数据，客观缓解率（ORR）达71%（其中完全缓解率 7%），疾病控制率（DCR）为96%，中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）分别长达12.4个月和14.1个月⁶；2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）报道的初治队列（队列2）一线治疗ORR更是高达77%，DCR同为96%，6个月PFS率与DoR率分别达到79%和80%，且各HER2亚型均从中获益。两队列的中位起效时间均迅速（仅1.4个月），安全性一致且良好，常见不良反应如腹泻、皮疹多为1–2级，≥3级治疗相关不良事件发生率在两个队列中分别为17%和18%。

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与此同时，其他新型药物亦取得突破性进展。2025年ESMO更新的SOHO-1扩展队列则进一步证实，Sevabertinib在既往接受过治疗但未接受过HER2靶向治疗（队列D）及ADC经治（队列E）患者中ORR分别为64%（中位PFS 8.3个月）和38%（中位PFS 5.5个月），≥3级不良事件发生率分别为36%和31%，3级腹泻发生率分别为23% 和11%⁷。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的DESTINY-Lung05中国亚组数据显示，T-DXd（5.4mg/kg）后线治疗ORR达56.9%，中位PFS为9.9个月，中位总生存期（OS）达21.0个月，≥3级不良事件和ILD发生率分别为55.6%和12.5%⁸。2025年AACR披露的HORIZON-LUNG研究显示，瑞康曲妥珠单抗（4.8mg/kg）经IRC评估的ORR高达74.5%，中位PFS为11.5个月，≥3级不良事件及ILD发生率分别为67.0%和8.5%⁹。

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灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

临床突破：卓越的疗效和可靠的安全性

基于Beamion Lung-1研究及真实世界数据，宗艾替尼在初治患者中展现出持久疗效：ORR高达77%，6个月PFS率达79%，且无论HER2突变亚型如何均能快速起效（中位至客观缓解时间仅1.4个月）；同时，在经治患者中展现出突破性疗效：ORR为71%，中位PFS达12.4个月，显著优于现有标准治疗（如化疗联合免疫，ORR普遍低于50%）。安全性方面，宗艾替尼凭借对HER2的高选择性，保留野生型EGFR功能，皮疹、腹泻发生率显著较低，耐受性良好。

治疗策略：有靶打靶，TKI优先

随着高选择性TKI临床数据的不断披露，HER2突变NSCLC的治疗格局正由二线向前线推进。目前，共识倾向于“有靶打靶，TKI优先”的序贯策略：一方面，TKI一线治疗PFS肿瘤缓解率显著（ORR超过70%）；另一方面，若一线使用ADC，耐药后再使用TKI疗效显著下降（ORR降至30%-40%）。而TKI先用，耐药后再使用ADC，可能不会影响ADC的疗效。

未来展望：破解耐药机制、探索联合治疗与多学科综合管理

尽管新型TKI疗效显著，HER2突变NSCLC的长期管理仍面临挑战。首先是耐药机制不明确，未来需依托二次检测与动态基因检测明确机制，推动药物持续迭代，并期待OS数据的成熟。其次，联合治疗策略也待开展探索。与此同时，本次讨论涵盖放疗科视角，强调局部治疗在适当时机的介入，有望在系统治疗基础上进一步延缓耐药、延长生存。

会议总结

最后，刘安文教授在会议总结中指出，近年来，HER2突变NSCLC治疗领域取得突破性进展，TKI与ADC药物不断涌现。鉴于小分子TKI（如宗艾替尼）在疗效、安全性和给药便捷性的显著优势，建议优先使用。展望未来，亟需深入阐明TKI与ADC的耐药机制，并积极探索一线联合方案。这将重塑治疗格局，为HER2突变NSCLC精准诊疗开辟新路径。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2025版》.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2025.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025.
6. Heymach J, et al. 2025 AACR CT050.
7. Xiuning Le, et al. 2025 ESMO Abstract LBA75.
8. Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12.
9. Lu S, et al. AACR 2025 CT009

【审批编号】SC-CN-18266
【有效期至】12/09/2026
仅供医药相关专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn

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