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ESMO Asia 2025 | 中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授报告新型三功能双抗BPB-101的突破性临床进展

12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）于12月5-7日在新加坡盛大召开。会上，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队的马宇翔教授口头报告了“BPB-101（一种靶向GARP/TGF-β复合物和PD-L1的新型三功能双特异性抗体）在局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期研究”的初步结果。研究揭示了这一创新疗法在晚期实体瘤治疗中展现出的良好安全性、明确的药理活性及初步抗肿瘤信号，为难以从标准治疗中获益的患者点亮了新的希望。【肿瘤资讯】特整理研究重要信息，并在会议现场邀请马宇翔教授进行简要分享。

马宇翔教授

教授

•中山大学肿瘤防治中心肿瘤学博士，副主任医师，硕士生导师
•2014年8月开始担任中山大学附属肿瘤医院临床试验中心I期病房住院医师，2022年1月受聘为副主任医师。
•主攻方向：肺癌、鼻咽癌等实体肿瘤新药研发。
•广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书
•广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员。
•以（共同）第一作者身份发表SCI论文30篇，
•主持一项国家自然科学基金，一项省医学科学技术研究基金和一项省卫生厅基金，参与多项国家级、省级、市级科研项目。

靶向TGF-β与PD-L1的联合机制

TGF-β在维持机体正常生理功能中至关重要，参与胚胎发育、组织稳态与免疫调节。然而在肿瘤微环境中，TGF-β信号通路常发生异常，并表现出复杂的双重特性：早期抑制肿瘤生长，后期则促进上皮-间质转化（EMT）、免疫抑制、血管生成和转移，与不良预后密切相关。

临床前研究已证实，同时阻断TGF-β与PD-L1可产生显著的协同效应，其抗肿瘤效果远超单一通路抑制。基于这一机制探索，BPB-101应运而生。作为一种新型三功能双特异性抗体，它可以同时靶向结合GARP-TGF-β复合物、游离TGF-β以及PD-L1，旨在实现对这肿瘤免疫抑制通路的全面、协同阻断。

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图1 BPB-101结构图

首次人体I期研究：剂量递增与扩展评估

在这项开放标签、首次人体（FIH）I期临床研究中，纳入了18-75岁、经标准治疗失败的晚期实体瘤患者。研究采用每三周静脉给药方案，剂量递增阶段采用加速滴定（6、20和60 mg）及3+3设计（200、400、800、1200或1800 mg），并随后进行剂量扩展研究。研究主要终点为评估安全性、耐受性及确定II期推荐剂量（RP2D），次要终点包括药代动力学/药效学（PK/PD）及初步抗肿瘤活性。

安全可控，药理与疗效信号积极

截至2025年1月26日，共入组19例患者并接受BPB-101治疗（8例非小细胞肺癌；7例其他肿瘤；乳腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌各1例）。关键结果令人鼓舞：

安全性优异

未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。15/19例（78.9%）患者报告了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是输注相关反应（26.3%）、贫血（26.3%）和乏力（21.1%）。5/19例（26.3%）患者发生≥3级不良事件，2/19例（10.5%）患者发生≥3级TRAEs。无治疗相关死亡事件。研究表明BPB-101在广泛剂量范围内安全可控。

表1 安全性数据

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PK/PD特征明确

BPB-101在低剂量时因靶点介导的药物处置呈现非线性药代动力学特征，在≥800 mg剂量时呈现近似剂量比例增长。药效学分析证实，在≥800 mg剂量下，所有患者均达到了循环中的最大PD-L1受体结合率和TGF-β抑制，为剂量选择提供了关键科学依据。

初步疗效显现

在17例可评估疗效的患者中，1例（5.9%）患者达到客观缓解，8例（47.1%）患者实现疾病控制。中位无进展生存期（PFS）为2.6个月。这些在经多线治疗失败的晚期患者中获得的初步活性信号，证明了BPB-101双通路阻断策略的临床可行性。

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图2 疗效数据

确立开发路径，开启联合治疗新篇章

基于全面的安全性、PK/PD数据以及早期疗效信号，BPB-101在晚期实体瘤患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效。研究已初步确定1200mg或1800mg（每三周一次） 作为后续开发的暂定II期推荐剂量（RP2D）。

此项研究标志着新型靶向GARP/TGF-β和PD-L1的三功能双特异性抗体成功完成了从概念到临床验证的关键一步。BPB-101不仅为晚期实体瘤患者提供了新的潜在治疗选择，更有望开启肿瘤免疫治疗的新维度。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初