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马杰教授：多维并举，破局年轻HR+乳腺癌患者的全程管理挑战

12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，乳腺癌发病呈现明显的年轻化趋势。相较于绝经后人群，年轻乳腺癌患者尤其是激素受体阳性（HR+）患者，在生物学行为、治疗时长及生活质量需求上均表现出显著的特殊性。如何平衡强化治疗与生活质量，如何提升长达5-10年内分泌治疗的依从性，以及如何前瞻性管理骨健康？带着这些关键问题，【肿瘤资讯】特邀唐山市人民医院马杰教授，深度解码年轻乳腺癌的全程管理智慧。

马杰

教授

唐山市乳腺疾病防治中心副主任
唐山市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
河北临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员
河北预防医学会乳腺癌防治专业委员会副主任委员
河北抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病协会常委
北京乳腺病防治学会国际医疗合作专业委员会常委

年轻乳腺癌患者的疾病特征、治疗目标与心理需求具有“特殊性”

马杰教授：临床流行病学数据显示，乳腺癌发病正呈现年轻化态势，我们在临床工作中接触到的年轻患者日益增多，我个人接诊过的最小患者仅为12岁。相比绝经后群体，年轻乳腺癌患者的诊疗更具复杂性，特别是在激素受体阳性（HR+）亚型中，这种特殊性首先体现在疾病特征上。年轻患者的肿瘤往往具有更强的侵袭性，组织学分级通常更高，Ki-67增殖指数也处于高位，提示肿瘤细胞生长活跃。这种生物学行为决定了其治疗难度相对较大，临床上往往需要采取更为强效的综合治疗策略以控制疾病进展。

在治疗目标上，由于年轻患者预期寿命较长，我们不仅追求临床治愈和生存期的延长，还需高度重视其未来数十年生存期内的生活质量。这其中，生育力保护是年轻患者管理的独特环节，对于确诊时尚未生育或有二胎需求的患者，我们在制定化疗等方案前会将生育力保护作为标准流程进行充分沟通。同时，在制定辅助内分泌治疗方案时，针对部分复发风险中低但有强烈生育意愿的患者，需综合评估长期治疗的获益与风险，密切关注因不良反应导致治疗中断的可能性。此外，年轻患者通常承担较多的社会职能和体力活动，OFS（卵巢功能抑制）联合AI（芳香化酶抑制剂）治疗可能导致骨密度迅速下降，增加病理性骨折风险，因此骨骼健康的长期管理同样不可忽视。

随着“以患者为中心”理念的深入，我们也更加关注年轻患者的心理需求。她们确诊时多处于事业上升期或家庭组建的关键阶段，疾病不仅带来躯体痛苦，还伴随乳房缺失、生育受损、化疗脱发等自我形象的改变，造成巨大的心理冲击。因此，临床实践中我们面临着平衡治疗强度与生活质量、落实生育力保护与骨健康管理以及提供心理社会支持的多重挑战，这要求诊疗体系必须向精细化、个体化和人性化方向进阶。

长期OFS+AI治疗的依从性管理是核心难点

马杰教授：对于绝经前HR+乳腺癌患者，OFS联合AI的强化内分泌治疗是循证医学证实的降低复发风险、争取治愈的关键策略。然而，长达5至10年的“人工绝经”状态，确实给患者的长期依从性管理带来了严峻挑战。临床观察发现，治疗对雌激素的深度抑制会引发一系列类更年期症状，如潮热盗汗、关节僵硬疼痛、注意力下降等，严重影响日常体感。患者不仅在生理上被迫提前进入更年期，心理上也易产生焦虑、抑郁及自我认同障碍，进而干扰正常的社会功能和家庭生活。

尽管标准疗程能显著改善远期预后，但如何维持患者长期的治疗依从性，是实现远期疗效的核心难点。部分患者因无法耐受当下的不良反应，在未咨询医生的情况下自行停药或中断复诊，直接导致复发风险升高。这就要求临床必须实施更主动的全程管理模式。在启动治疗前，我们需要与患者进行深度沟通，详细阐明潜在的不良反应及应对措施，帮助其建立合理的心理预期，达成医患治疗理念的共识。而在长期治疗过程中，医生应采取药物对症处理、生活方式和饮食指导等多模式干预策略，并鼓励患者参与患教团体，通过同伴互助获得情感支持。唯有通过这种深度协作与全程关怀，我们才能在控制复发风险的同时，真正帮助患者走得更远、更稳。

筑牢骨健康防线：从前瞻性评估到RANKL抑制剂的主动干预

马杰教授：OFS联合AI治疗会加速骨质流失，显著增加骨质疏松和骨折风险，但这完全可以通过前瞻性、系统化的管理进行有效防控。关键在于不应等到发生骨折或出现骨转移时才干预，而应该在治疗起始阶段就建立防线。我们建议在启动治疗前对患者进行全面的基线评估，包括骨密度检测及骨折风险评分，据此进行风险分层，制定贯穿治疗全周期的个体化骨健康维护方案。

除了生活方式干预外，药物预防是骨健康管理的重要一环。目前临床上常用的RANKL抑制剂（如地舒单抗），通过高选择性结合RANKL信号通路，能有效抑制破骨细胞活性，减少骨吸收。相关III期临床研究显示，地舒单抗对比唑来膦酸可以有效将首次骨相关事件的发生时间显著推迟18%（HR 0.82，95% CI 0.71-0.95，P=0.01），将发生多次骨相关事件的风险降低23%（RR 0.77，95% CI 0.66-0.89；P=0.001），并将平均骨相关事件发生率从60%降至46%（P＜0.05）^[1]。

此外，随着免疫治疗在乳腺癌领域的深入应用，骨保护药物也显示出潜在的协同价值，通过抑制破骨细胞活性，减少免疫抑制信号分子骨桥蛋白（OPN）的分泌，可能增强免疫检查点抑制剂的疗效^[2-4]，实现骨保护和抗肿瘤的双重获益。在长期用药过程中，我们强调定期监测的重要性，建议患者每年查一次骨密度，动态评估骨量变化以调整干预策略。

技术与人文的双重护航：依托精湛微创外科与MDT平台重塑患者尊严

马杰教授：作为集医疗、教学、科研于一体的区域性乳腺疾病诊疗中心，唐山市人民医院乳腺一科在技术积累和人才建设方面具备非常扎实的基础，这为年轻乳腺癌患者的全程化、个体化管理提供了重要保障。在外科领域，我们不仅全面熟练掌握改良根治术、保乳术等传统开放手术，更在体现生活质量的微创与重建技术上拥有核心优势。针对年轻患者对形体美观的强烈需求，团队能够熟练开展乳腺癌术后的一期、二期乳房重建（包括假体植入、背阔肌皮瓣重建等），在保证肿瘤根治的基础上，最大程度地保留乳房的外形和功能。此外，科室核心成员具备非常娴熟的腔镜外科技术，目前已积累了数百例腔镜手术经验，在三维空间感知、精细分离和镜下缝合等高级技能方面功底扎实，这为开展更为精准、微创的手术奠定了基础。

多学科合作（MDT）则是我们实现个体化诊疗的另一大引擎。科室牵头组建了成熟的全院MDT团队，与病理科、影像科、肿瘤内科、放疗科等保持紧密协作。对于确诊的年轻乳腺癌患者，我们的MDT机制会迅速启动，通常在每周二或周三下午，集结各学科专家共同制定规范且个体化的综合治疗方案。在全程管理中，我们还整合了心理支持与并发症管理。若患者因卵巢抑制联合AI治疗出现关节疼痛、潮热或骨密度下降等副作用，团队会及时联合康复科、疼痛科、内分泌科等共同应对，提升治疗耐受性。我们的最终目标，是依托扎实的技术实力和高效的多学科平台，帮助每一位年轻乳腺癌患者不仅实现肿瘤的长期控制，更能够让她有尊严、有质量、有信心地回归正常生活，真正走向充满希望的未来。

参考文献

[1] Alison T Stopeck, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study.J Clin Oncol. 2010 Dec 10;28(35):5132-9.
[2] Paz-Ares, L et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 22(2), 198–211
[3] Li X, et al. Adverse impact of bone metastases on outcomes of patients with advanced non-small cell lung cancer receiving immune checkpoint inhibitors.Thoracic Cancer. 2023;14(18):1812–1821.
[4] Cheng JN, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS