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ESMO Asia 2025 | Rezatapopt为携带TP53 Y220C突变的实体瘤提供了一种有前景的靶向治疗选择

12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

LBA2

英文标题

LBA2 - Rezatapopt for advanced solid tumours with a TP53 Y220C mutation: Initial analysis of the PYNNACLE phase II study

中文标题

LBA2 - Rezatapopt 用于治疗携带 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤：PYNNACLE II 期研究的初步分析

讲者

David SP Tan (Singapore, SG)

背景

TP53 Y220C 突变发生于约1%的实体瘤中。Rezatapopt 是一种研究性、首创的 p53 再激活剂，可选择性结合突变的 p53 Y220C 蛋白，将其稳定在野生型构象并恢复 p53 功能。我们报告 PYNNACLE II 期研究（NCT04585750）的初步数据。

方法

PYNNACLE II 期研究：一项针对携带 TP53 Y220C 突变（排除存在 KRAS 单核苷酸变异者）的局部晚期或转移性实体瘤的关键性、全球性、单臂、篮子试验。按肿瘤类型定义的患者队列接受口服 rezatapopt 2000 mg 每日一次，21 天为一个周期。主要终点：总缓解率（由盲态独立中心审查评估，跨队列及卵巢癌队列；RECIST v1.1 标准）。次要终点：研究者评估的 ORR、其他疗效终点、安全性。

结果

截至 2025 年 8 月 4 日，109 例实体瘤患者接受了 rezatapopt 治疗（卵巢癌 n=51；肺癌 n=19；乳腺癌 n=15；子宫内膜癌 n=5；其他 n=19）。所有队列中的患者均经大量前期治疗。在疗效可评估患者（n=97）中，研究者评估的 ORR 为 33%（n=32）（见表）。中位至缓解时间（TTR）和中位缓解持续时间（DOR）分别为 1.4 个月和 6.2 个月。治疗相关不良事件（TRAE）多为 1/2 级；最常见（>15%）的包括恶心（33%）、血肌酐升高（20%）、疲劳（20%）、丙氨酸氨基转移酶升高（17%）。4 例患者（3.7%）因 TRAE 停药。在卵巢癌队列中，94.1% 的患者为铂耐药或铂难治性疾病。在疗效可评估患者（n=44）中，研究者评估的 ORR 为 43%（n=19）。中位 TTR 和 DOR 分别为 1.3 个月和 7.6 个月。安全性特征与所有队列中观察到的一致。更新数据将予以报告。

结论

在此次 PYNNACLE II 期研究的初步分析中，rezatapopt 在经大量前期治疗的携带 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤患者中显示出疗效和可控的安全性。Rezatapopt 为携带 TP53 Y220C 突变的实体瘤提供了一种有前景的靶向治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编