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ESMO Asia 2025 | 高选择性、脑渗透性EGFR和HER2抑制剂Enozertinib在经治EGFR非典型突变NSCLC治疗中展现潜力

12月05日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1: Thoracic malignancies

摘要号

LBA15

英文标题

LBA15 - Enozertinib (ORIC-114), a highly selective, brain penetrant EGFR and HER2 inhibitor, in previously treated NSCLC with EGFR atypical mutations: Randomized dose optimization and CNS activity

中文标题

LBA15 - Enozertinib (ORIC-114),一种高选择性、脑渗透性EGFR和HER2抑制剂,用于既往经治的EGFR非典型突变NSCLC:随机剂量优化及中枢神经系统活性

讲者

Min Hee Hong (Seoul, KR)

背景

Enozertinib (ORIC-114) 是一种新型、口服生物可利用、脑渗透性、不可逆的EGFR和HER2改变抑制剂。在这项1/2期研究(NCT05315700)中,我们评估了其在既往经治的、携带非典型EGFR突变(包括EGFR P-loop和αC-螺旋压缩突变,简称PACC突变)的晚期NSCLC患者中的安全性和初步疗效,这些患者无论是否伴有中枢神经系统受累。

方法

患者按1:1随机分配接受80 mg或120 mg enozertinib每日一次治疗。未经治疗、稳定、无症状的脑转移患者符合入组条件。主要终点是确定推荐的2期剂量。次要目标包括安全性、研究者评估的客观缓解率(依据RECIST 1.1标准)以及中枢神经系统客观缓解率。

结果

截至2025年8月29日,共入组47例患者(80 mg组:n=25;120 mg组:n=22):中位年龄63岁,69%为女性,55%伴有脑转移,中位既往治疗线数为2(范围0至8)。Enozertinib总体耐受性良好,无患者因治疗相关不良事件终止治疗。最常见的(>20%)治疗相关不良事件为腹泻、甲沟炎、口腔炎、皮疹、恶心和瘙痒,大多为1-2级,与靶向野生型EGFR抑制一致,未观察到脱靶毒性证据。剂量降低发生在14%(80 mg组)和50%(120 mg组)的患者中。在代表中位三线治疗人群且可评估疗效的PACC突变患者(n=25)中,初步客观缓解率为48%。由于120 mg组剂量降低率较高(13例患者中有10例;77%),且多数发生在第2周期早期,根据平均每日剂量进行有效剂量分析显示,有效剂量80 mg组的客观缓解率为46%(n=22);仅有3例患者接受了有效剂量120 mg的治疗。在两个剂量水平的多个患者中观察到中枢神经系统活性。中位随访4个月(95% CI: 1.6, 9.0)时,83%的患者仍在研究中并处于应答状态。

结论

Enozertinib在携带EGFR PACC突变的中位三线及以上NSCLC人群中,以每日一次80 mg的有效剂量显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和中枢神经系统活性,且安全性特征可耐受,支持其被选为可能的推荐2期剂量用于进一步开发。

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia

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评论
12月05日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
感谢分享受益匪浅