免疫检查点抑制剂（ICI）已显著改善了特定子宫内膜癌患者的生存，而PARP抑制剂与ICI的联合应用正成为新的探索方向。Wai Sun Chan博士团队利用患者来源的类器官（PDO）模型，在临床前水平深入探索了这一联合策略的机制。研究发现，奥拉帕利可降低肿瘤同源重组修复（HRR）能力并诱导DNA损伤，进而增强了帕博利珠单抗降低细胞活力的效果，且这种效果与基线RAD51状态相关。【肿瘤资讯】为您解读这一转化医学新成果。
摘要ID：608MO
英文标题：Reduction of cell viability by immune-checkpoint inhibitor in co-cultured organoids derived from high-risk endometrial cancer patients pretreated with PARP inhibitor
中文标题：在经PARP抑制剂预处理的高危子宫内膜癌患者来源共培养类器官中，免疫检查点抑制剂降低细胞活力的研究
讲者：Wai Sun Chan, Hong Kong, HK
研究背景
免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了晚期或复发性子宫内膜癌（EC）患者的生存。近期，PARP抑制剂联合ICI和化疗的应用受到关注，但临床前数据仍有限。本研究通过患者来源类器官（PDO）共培养模型，评估奥拉帕利预处理后联合ICI的效果。
研究方法
招募21例未经治疗的高危EC患者，术前接受奥拉帕利治疗。分析治疗前后样本的DNA损伤和同源重组修复（HRR）（gH2AX/geminin/RAD51检测）。构建PDO并与自体外周血单核细胞共培养，接受帕博利珠单抗处理，检测细胞活力。
研究结果
奥拉帕利治疗后，患者肿瘤样本中的RAD51评分显著下降（p=0.034），gH2Ax评分显著上升（p=0.002），表明HRR减少且DNA损伤增加。在PDO模型中，与对照组相比，帕博利珠单抗显著降低了细胞活力（80.6% vs 100%, p<0.001）。细胞活力的降低程度与基线RAD51状态显著相关。
初步报告显示，奥拉帕利可降低EC肿瘤的HRR能力并诱导DNA损伤。在PDO共培养模型中，加入ICI进一步降低了细胞活力。后续免疫分析正在进行中。
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