第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6日~9日在美国奥兰多隆重举行。作为全球血液学领域的年度巅峰盛会，本次会议披露的一系列重磅数据，将为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的精准诊疗注入新动能。
随着探索的不断深入，CLL的治疗逐渐趋向精准化和个体化，其一线治疗主要形成两大主流模式，即持续治疗和有限期治疗。在此背景下，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂（BTKi）与BCL-2抑制剂（BCL-2i）作为构筑CLL一线治疗方案的基石药物，其在长生存获益、联合治疗策略等方面的最新进展，无疑成为了本次ASH大会的重要议题。为此，【肿瘤资讯】精心撷取大会精华，盘点CLL一线治疗的前沿进展，并结合目前的权威指南推荐，为您呈现一场学术盛宴。
学术撷英，精粹洞见
对于标危CLL患者，泽布替尼的疗效是否优于传统免疫化疗（BR方案）？
答案：是。在SEQUOIA研究无del(17p)患者中，泽布替尼组72个月无进展生存（PFS）率达到74%，显著优于免疫化疗方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗，BR方案）组。
对于高危CLL患者，泽布替尼能否克服或减轻不良预后因素如del(17p)的影响？
答案：是。在SEQUOIA研究伴有del(17p)的患者中，泽布替尼治疗后的72个月PFS率为64%，与无del(17p)患者的生存获益基本持平。
泽布替尼联合BCL-2i方案能否作为CLL的固定疗程治疗选择之一？
答案：是。尽管联合治疗组的随访时间相对较短，但泽布替尼联合BCL-2i的3年PFS率已达到87%，且该数据涵盖了伴有del(17p)的CLL患者。另外，BGB-11417-101研究亦证实了泽布替尼联合新一代BCL-2i有限期治疗方案作为CLL一线治疗的优异疗效。
这充分表明，SEQUOIA研究足以证明泽布替尼适用于多数初治CLL患者。尽管部分追求达深度缓解后停药的较年轻且具有低危特征患者可能适合固定疗程治疗，但BTKi持续治疗仍然是CLL一线治疗的“黄金标准”。
值得一提的是，NCCN指南2026 V1版明确将泽布替尼列为CLL一线治疗“优先推荐（Preferred）”方案。无论患者是否伴有del(17p)，NCCN指南2026 V1版均推荐优先使用泽布替尼持续治疗。
要点梳理，深度解码
要点一：SEQUOIA研究最新数据证实，无论患者是否存在高危因素，也无论患者采用单药治疗还是联合治疗，泽布替尼均能使大多数初治CLL患者获益
⭐️ SEQUOIA研究6年随访数据证实，泽布替尼持续治疗可为非高危CLL患者带来更持久的PFS获益。
SEQUOIA研究的6年长期随访数据更新无疑是本次ASH大会的核心看点之一。该研究重点展示了A组（泽布替尼单药）与B组（BR方案）的头对头比较结果 。在关键的72个月PFS方面，泽布替尼持续显示出优于BR方案的显著疗效，将CLL疾病进展或死亡的风险降低了72%。具体数据表明，泽布替尼组的72个月PFS率高达74%，而BR组仅为32%。
另外，研究的次要终点指标数据进一步佐证了泽布替尼在CLL一线治疗中的长期获益：
1. 至下次治疗时间（TTNT）： 在第72个月时，89%的泽布替尼组CLL患者仍无需开启下一线治疗，而BR组这一比例仅为55%。此外，数据还显示，泽布替尼组接受后续治疗的风险降低了78%。
2. 至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）： 即便考虑了二线治疗带来的挽救效应，泽布替尼组在PFS2方面依然优于BR组（84% vs 76%）。
综上所述，对于无del(17p)的初治CLL患者，SEQUOIA研究的长期随访数据毫无疑问地证实了泽布替尼的优效性，确立了其作为优选治疗方案的地位。
⭐️ SEQUOIA研究C组长随访数据表明，高危CLL患者接受泽布替尼持续治疗可获得与非高危患者相似的疗效
SEQUOIA研究C组纳入了111例伴有del(17p)高危因素的CLL患者。数据显示，该组患者72个月的PFS率为64%，OS率达到83.2%，PFS2率高达82%。中位随访72个月时，83%的患者无需接受下一线治疗。
值得注意的是，这些高危CLL患者的疗效数据实际上与A组（非高危组）相当。这意味着，接受泽布替尼治疗的无del(17p)患者与伴有del(17p)患者的临床表现非常相似。这一发现深刻地揭示了，泽布替尼可在很大程度上消除或减轻del(17p)及突变所带来的不良预后影响。
总而言之，基于长达72个月的随访数据，SEQUOIA研究有力证实，无论CLL患者是否伴有del(17p)高危特征，泽布替尼单药作为一线治疗方案均展现出持续、稳健的疗效及良好的安全性。
⭐️ SEQUOIA研究D组：泽布替尼+BCL-2i方案可作为高危及非高危CLL患者高效的有限期治疗选择之一
SEQUOIA研究D组共纳入113例患者，包括66例伴有del(17p)的高危CLL患者和47例不伴del(17p)的CLL患者，中位年龄为67岁，且多伴有不良细胞遗传学风险。最新数据显示，共有13例CLL患者完成了BCL-2i治疗并达到了MRD停药标准。需要特别强调的是，在全部114例患者中，符合停药标准的比例看似不高，这绝非意味着联合方案疗效不足，而是源于本研究设定了较为严苛的停药门槛，即患者必须同时达到CR，且在外周血和骨髓中均检测为MRD阴性（uMRD），并需在间隔12周以上的两次检测中持续达标。
在疗效及生存获益方面，D组的3年PFS率高达87%。更重要的是，无论患者是否伴有del(17p)或IGHV突变状态，这一优异的PFS获益均保持高度一致。
在深度缓解方面，研究总的最佳外周血uMRD率为60%。值得注意的是，伴有del(17p)的患者虽然达到uMRD的速度较慢，但最终也能获得良好的深度缓解。数据显示，治疗5个周期后，该亚组仅15%的患者达到uMRD，但经过两年治疗后，这一比例提升至38%。这表明，即便是伴有del(17p)或IGHV未突变的高危患者，随着治疗时间的延长，同样能实现MRD转阴。
在安全性方面，含泽布替尼的联合方案表现良好，不良反应轻微，其中3级高血压的发生率低于10%，且因不良反应导致停药的病例极少。
综上所述，SEQUOIA研究A、B、C及D组数据一致证明，对于初治CLL患者，无论其是否伴有del(17p)及TP53突变，泽布替尼均可为其带来长期的生存获益，是治疗的优选和基石。
要点二：BTKi持续治疗仍然是CLL患者一线治疗的金标准。对于低危年轻CLL患者，可考虑使用BTKi联合BCL-2i的固定疗程治疗。
⭐️ 一代BTKi+BCL-2i固定疗程治疗虽可为CLL患者带来生存获益，但高危患者或从BTKi持续治疗中获益更多
除持续治疗外，有限期治疗同样是CLL一线治疗的探索热点。在本次ASH会议中，对于CLL有限期治疗，CLL17研究结果亦值得关注。
CLL17研究是一项纳入接近900例患者的大型三臂研究。入组患者被随机分配至：一代BTKi持续治疗组、BCL-2i联合CD20单抗固定疗程组，以及一代BTKi联合BCL-2i固定疗程组。初步结果显示，虽然三种方案在总患者群中的PFS和OS表现良好，但在包括伴有del(17p)患者的高危亚组中，BTKi持续治疗仍然优于两种固定疗程方案。
除CLL17研究外，既往开展的CAPTIVATE研究同样探索了一代BTKi联合BCL-2i方案固定疗程治疗CLL的疗效。尽管该方案对大多数CLL患者有效，但数据显示，del(17p)患者的PFS相对较短。由此可见，一代BTKi联合BCL-2i固定疗程治疗del(17p) CLL患者的疗效有限。回顾SEQUOIA研究等研究结果，对于伴有del(17p) CLL患者，采用BTKi如泽布替尼进行持续治疗的获益或将更加显著。
⭐️ 泽布替尼联合新一代BCL-2i索托克拉有限期方案一线治疗CLL的前景广阔
基于现有的研究结果，CLL一线治疗未来的探索方向应是新一代药物的强强联合，即新一代BTKi如泽布替尼与新一代BCL-2i如索托克拉（sonrotoclax）联合方案。相关研究BGB-11417-101研究同样入选今年ASH大会报告。 该研究目前纳入137例初治CLL患者。研究的给药策略为先进行8-12个月的泽布替尼导入，随后联合两个剂量的索托克拉（从160mg起始，后期提高至二期推荐剂量320mg）治疗。研究计划进行两年的持续治疗，达到uMRD的患者可选择性停药。
截至目前，已有60例CLL患者完成治疗，其中大多数（78%）患者因达到良好疗效而选择性停药，仅5例患者因不良反应停药 。
尽管多数入组患者存在高危特征（29%的患者高肿瘤溶解风险，14% 的患者p53异常），但研究的总ORR仍达到100%，uMRD率已升至94%，中位至缓解时间仅2.6个月。特别是在320mg剂量组，ORR达到100%，CR+CRi率达到50%；治疗1年后uMRD率为92%，两年时该比例达到了98%，中位至uMRD时间仅为2.8个月。
在生存获益方面，中位随访27.2个月，在320mg剂量组中尚未观察到任何疾病进展事件。此外，该联合方案的安全性优异，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS），亦未出现因不良事件导致的死亡。
总结
本次ASH大会披露的一系列重磅数据，不仅为CLL临床治疗提供了更坚实的循证依据，更有望从四个关键维度显著提升当前的治疗水平与理念，推动CLL管理迈入追求“高质量长生存”与“深度缓解”并重的新阶段。
第一，夯实了泽布替尼作为CLL一线治疗基石的地位。SEQUOIA研究长达6年的随访数据证实泽布替尼是帮助初治CLL患者实现长生存的重要药物。在与免疫化疗（BR方案）的头对头比较中，泽布替尼持续展现出显著的PFS优势。
第二，厘清了CLL不同治疗策略的临床定位与价值。ASH中公布的研究数据进一步优化了CLL的“排兵布阵”策略。通过CLL17研究与SEQUOIA研究数据的相互印证，明确了在当前格局下，BTKi如泽布替尼持续治疗仍是保障高危患者长期获益的“金标准”。这为临床医生在面对“固定疗程”与“持续治疗”的选择时，提供了清晰的决策依据，规避了高危患者因过早停药而面临的复发风险。
第三，确立了CLL“同质化”长生存的治疗新基准。SEQUOIA研究最新随访结果显示，新一代BTKi泽布替尼可消除或减少高危因素为患者预后带来的不良影响。通过泽布替尼单药持续治疗即可使高危CLL患者获得与普通患者相似的长期生存获益，这一进展提升了临床对高危CLL治疗的信心与标准。
第四，开拓了“强强联合”指向临床治愈的新路径。 泽布替尼与新一代BCL-2i索托克拉的联合方案，以较高的uMRD率和零疾病进展率，预示着全口服、高安全性的联合方案将成为CLL治疗未来的主要探索方向，更标志着CLL治疗正在突破单纯的“疾病控制”，向着更深层次的“临床治愈”目标加速迈进。
综上所述， 2025 ASH带来的学术进展，再次夯实了泽布替尼作为CLL一线治疗基石的地位。期待未来有更多突破性数据的涌现，不断拓展CLL治疗的边界，最终助力每一位患者向着‘治愈’的终极目标迈进。
1.2025 ASH，7205 6-year Follow-up in the SEQUOIA study：Consistent PFS Benefit with Zanubrutinib in First-Line CLL, Irrespective of del(17p) Status
2. 2025 ASH，7094 3-year Results from SEQUOIA Arm D：MRD-Guided Fixed-Duration Treatment with Zanubrutinib + Venetoclax in TN CLL/SLL
3. 2026 V1 NCCN CLL/SLL guideline
4. 2025 ASH，2071，CLL17 Study: 3-year PFS rate comparable between fixed-duration therapy and continuous BTKi in non-del (17p)/TP53 aberration patients
5. Constantine S. Tam, John N. Allan, Tanya Siddiqi, Thomas J. Kipps, Ryan Jacobs, Stephen Opat, Paul M. Barr, Alessandra Tedeschi, Livio Trentin, Rajat Bannerji, Sharon Jackson, Bryone J. Kuss, Carol Moreno, Edith Szafer-Glusman, Kristin Russell, Cathy Zhou, Joi Ninomoto, James P. Dean, William G. Wierda, Paolo Ghia; Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood 2022; 139 (22): 3278–3289. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021014488
6.2025 ASH，4617 Frontline treatment of sonrotoclax and Zanubrutinib for CLL/SLL demonstrates high uMRD rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase1/1b study
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