首页 > 文章详情

ESMO Asia 2025｜刘晓军教授：新型HER2靶向ADC SMP-656在I/Ib期研究中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Breast cancer

摘要号

89MO

英文标题

89MO - Phase I/Ib data of SMP-656: A novel eribulin-based HER2 ADC in solid tumor

中文标题

89MO - SMP-656（一种新型的基于艾立布林的HER2的抗体偶联药物）治疗实体瘤的I/Ib期数据

讲者

刘晓军教授（中国上海）

背景

SMP-656是一种新型艾立布林载荷的HER2抗体偶联药物 (ADC) 。本研究报道在经重度预治疗（包括既往HER2抗体药物偶联物治疗失败）人群中开展的I/Ib期临床试验数据（安全性、药代动力学及疗效数据）。

方法

入组标准为难治性或不耐受标准治疗的HER2表达或HER2突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。SMP-656给药剂量从0.5、1.0、1.5、2.0至2.5 mg/kg，每三周一次。主要终点为安全性、剂量限制性毒性和推荐II期剂量，次要终点为疗效和药代动力学。

结果

截至2025年7月23日，共入组30例患者。平均年龄50.9±9.67岁，28例为女性。肿瘤类型包括：乳腺癌（25例）、非小细胞肺癌（2例）、胃癌（1例）、结直肠癌（1例）和子宫内膜癌（1例）。

安全性特征：30例患者中29例（96.7%）发生至少一次治疗期间不良事件（TEAE），7例患者（23.3%）发生3级及以上TEAE。无因不良事件导致治疗中止的情况。未出现间质性肺病。未发现需特别关注的不良事件（包括肝毒性和血液学毒性）。

药代动力学：在0.5至2.5 mg/kg剂量范围内，SMP-656的Cmax呈剂量依赖性增加（9.676至53.826 μg/mL），变异系数（CV）介于15.2%至33.1%之间，表明受试者间药代动力学变异度为低至中度。半衰期从0.5 mg/kg组的49.160小时延长至2.5 mg/kg组的147.013小时，提示高剂量下系统清除率降低。对于载荷艾立布林，Cmax保持较低水平（0.5 mg/kg时0.0008111 μg/mL至2.5 mg/kg时0.0025423 μg/mL），呈剂量依赖性增长。未观察到载荷艾立布林的临床相关蓄积（蓄积指数Rac<1）。连接子稳定性得到确认。

疗效：共28例患者完成评估。在未接受ADC治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达100%。在既往接受ADC治疗的患者中：对于曾接受一种TOP1抑制剂载荷ADC治疗的乳腺癌患者，在推荐II期剂量及更高剂量下ORR为100%；对于曾接受多种ADC（包括TOP1抑制剂ADC和微管蛋白抑制剂ADC）治疗的乳腺癌患者，ORR为20%、疾病控制率（DCR）为100%。在经ADC治疗的HER2高表达和低表达乳腺癌患者中均观察到显著疗效。

结论

SMP-656在经ADC治疗的人群中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。将推进II/III期研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina