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ESMO Asia 2025 | MTAP 缺失在晚期实体瘤中的全面基因组和转录组特征分析

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

765MO

英文标题

765MO - Comprehensive genomic and transcriptomic characterization of MTAP loss across advanced solid tumors: SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN-1 and 2

中文标题

765MO - 晚期实体瘤中MTAP缺失的综合基因组与转录组特征分析：SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN-1与2研究

讲者

Kyosuke Seguchi (Kashiwa, JP)

背景

甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）在甲硫氨酸补救途径中至关重要。尽管MTAP缺失发生于15%的实体瘤中，但其临床病理学与分子意义尚不明确。本研究评估了MTAP缺失对临床结局、共突变、肿瘤微环境及转录通路的影响。

方法

这项多中心观察性研究利用了两项日本全国性基因组筛查项目。队列A纳入来自MONSTAR-SCREEN-1研究的773例患者，采用基于组织的下一代测序（FoundationOne® CDx）评估MTAP状态、共突变、临床结局及免疫检查点抑制剂（ICI）反应。队列B纳入来自MONSTAR-SCREEN-2研究的714例患者，采用全外显子组与转录组测序（Caris MI Tumor Seek Hybrid®）进行分析。进行了包括xCell反卷积分析和基因集富集分析（GSEA）在内的多组学分析。

结果

在队列A的764例可评估患者中，71例（9.3%）检测到MTAP缺失。在大多数肿瘤类型中，MTAP缺失与CDKN2A/CDKN2B缺失共同发生。MTAP缺失与较差的总生存期显著相关（中位生存期14.8个月 vs. 37.4个月；风险比HR 2.53，95%置信区间CI 1.91–3.36）。在接受ICI治疗的患者中，MTAP缺失与较短的无进展生存期相关（中位生存期3.4个月 vs. 5.8个月；HR 1.74，95% CI 1.10–2.75）。队列B的转录组数据显示，MTAP缺失肿瘤中CD4+、CD8+ T细胞及M2巨噬细胞浸润减少。GSEA表明DNA修复、转录和表观遗传调控通路下调。

结论

MTAP缺失与实体瘤患者不良预后及对ICI的应答减弱相关。尽管CD4+和CD8+ T细胞浸润减少，MTAP缺失肿瘤并未表现出免疫激活通路的抑制。相反，GSEA分析揭示了DNA修复和表观遗传调控通路的下调，提示MTA的积累可能导致PRMT5的部分抑制。这些发现支持进一步研究PRMT5和MAT2A抑制剂作为潜在治疗策略。