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【2025 ASH大会前瞻】MRD驱动的阿可替尼联合奥妥珠单抗有限期治疗初治CLL的II期多中心研究

12月02日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III

摘要号

abs25-10273

英文标题

A Phase II multicenter study of minimal residual disease-guided, time-limited acalabrutinib + obinutuzumab for the initial treatment of chronic lymphocytic leukemia

中文标题

微小残留病导向的时限性阿可替尼联合奥妥珠单抗治疗初治慢性淋巴细胞白血病的II期多中心研究

讲者

Meghan Thompson

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, United States,;

研究背景与设计

这是一项正在进行的、多中心、研究者发起的II期研究(NCT04722172),针对既往未治疗且符合iwCLL 2018标准的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。研究排除TP53异常患者。入组患者接受阿可替尼(100 mg,每日两次)及奥妥珠单抗(28天周期,第2-7周期)治疗。

研究者将通过ClonoSeq二代测序检测入组患者的外周血(PB)中10⁻⁴灵敏度水平下的微小残留病阴性(uMRD4)情况。所有患者将于第13周期进行MRD检测,若达到uMRD4且为完全缓解(CR)或部分缓解(PR),则停用阿可替尼进入无治疗观察期(TFO);若为MRD4(dMRD4)阳性,则继续阿可替尼治疗直至uMRD4,并于第16、19、22和25周期重复MRD检测。

所有患者最多治疗26周期后停用阿可替尼进入TFO(即使dMRD4)。若TFO期间出现符合iwCLL标准的PD,则再次治疗采用阿可替尼联合6周期奥妥珠单抗。研究的主要终点为36个月PFS率。

研究结果

研究共纳入55例CLL/SLL患者,并开始治疗。入组患者的基线特征:中位年龄为67岁,64%的患者为男性,47%的患者淋巴结≥5 cm,73%的患者为IGHV未突变。

研究的最佳总缓解率(ORR)为95%(CR:4例,PR:48例,SD:0例,PD:1例,未知:2例)。研究期间最佳uMRD4率为49%(n=27例,意向治疗分析,ITT)。5例患者于第13周期MRD检测前停药(2例为患者决定,2例因不良事件,1例因约4周期后PD)。第13周期时,22例患者(40% ITT)达uMRD4;21例患者于13周期后进入TFO,1例患者于19周期后进入TFO。

28例患者(51% ITT)第13周期时为dMRD4。第13~26周期期间,2例患者达uMRD4并进入TFO,1例患者死亡(COVID-19),2例因其他癌症治疗停用阿可替尼。21例患者按方案完成26周期阿可替尼治疗后进入TFO;另2例患者于第25周期和治疗结束时出现PD。

研究的中位治疗持续时间为19周期。单变量分析显示,年龄、del11q、del13q、IGHV突变状态及基线淋巴结≥5 cm均不能预测CLL/SLL患者第13周期uMRD4情况。中位随访38个月时,研究总的中位PFS为42个月,估计36个月PFS率为69%。数据截止时,46例进入TFO的患者中,29例患者保持TFO无PD,7例患者在TFO期间出现PD但未达iwCLL再治疗标准,10例出现PD需治疗(5例患者按方案再治疗,5例患者因非方案治疗退出研究)。研究的总中位TFO期(自阿可替尼停药至PD)为25个月(n=46例)。5例患者开始阿可替尼+奥妥珠单抗再治疗,中位再治疗时间为18个月(n=5例)。

研究结论

本研究验证了cBTK抑制剂可不联合BCL-2抑制剂而作为时限性治疗的可行性。尽管研究的初始PFS短于历史研究中持续cBTK抑制剂治疗的结果,但接受1-2年阿可替尼治疗后进入TFO的患者,其至PD的中位TFO持续时间为25个月,更长期随访将提供再治疗结果数据。总体而言,MRD驱动的有限期cBTKi治疗潜在优势包括患者停药期、限制获得性耐药、进展时再治疗使用cBTK抑制剂的能力,以及保留BCL-2抑制剂用于三线或后续治疗。

参考文献

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责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry


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