2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将于美国奥兰多举行。作为全球血液学界最具影响力的学术盛会，ASH每年汇集众多具有临床价值的重要研究成果。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授，对骨髓增生异常综合征（MDS）领域的前沿进展进行梳理与点评。佟教授重点关注了三项入选口头报告的高危MDS真实世界研究，内容聚焦HMA联合维奈克拉的获益人群、异基因移植的长期趋势，以及国际大数据下的方案比较等关键临床问题。以下为详细内容。
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学临床研究中心副主任
浙江大学医学院诊断教研室主任
浙江省卫生领军人才
浙江省高层次创新人才
浙江省新世纪151人才
浙江省杰出青年人才项目获得者
英国Royal Free Hospital 高级访问学者
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中华医学会血液学分会红细胞学组副组长
中华医学会医学伦理分会常务委员
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委及MDS工作委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会常委及MDS/MPN学组组长
主持国家自然科学基金重点及面上项目6项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在Blood, Cel Res, JCI, JHO, Leukemia, Sci Adv, AJH, Haematologica等SCI期刊100余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。
Abstract 239：甲基化药物联合维奈克拉对比去甲基化药物单药在骨髓增生异常综合征一线治疗中的应用——亚组对临床结局的影响
标题： Hypomethylating agent with venetoclax versus hypomethylating agent alone in frontline management of myelodysplastic syndrome - impact of subgroups on clinical outcomes
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
基于I期临床试验的鼓舞性数据，HMA联合维奈克拉（VEN）已在临床中用于MDS患者的一线治疗。然而，关键的III期临床随机试验（VERONA-NCT04401748）未能证实该联合方案具有生存获益。
研究目的
本研究旨在通过真实世界数据分析，评估HMA-VEN联合方案对比HMA单药在MDS一线治疗中的临床价值，并深入探讨不同亚组患者的治疗效果差异。
研究方法
这项多中心回顾性研究共纳入1198例年龄≥18岁、IPSS-R评分为中危、高危或极高危的MDS患者。研究比较了HMA-VEN联合治疗方案与HMA单药治疗的疗效差异，主要研究终点为总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。
研究结果
基线资料显示，HMA-VEN联合治疗组313例，HMA单药治疗组885例。联合组具有更多高危因素（IPSS-R极高危, 51% vs 37%，p<0.001; TP53突变40% vs 32%, p=0.005），并且后续接受造血干细胞移植（HSCT）的比例更高（42% vs 30%, p<0.001）。
疗效评估显示，根据IWG 2006标准，HMA-VEN的缓解率显著高于HMA单药治疗（总体81% vs 39%，CR：17% vs 9.6%；mCR：56% vs 14%，p<0.001）。多因素回归分析显示，HMA-VEN治疗组的EFS（中位EFS 10.7个月vs.7.8个月，p=0.01）和OS（中位OS 22.4个月vs.18.1个月，p=0.02）均显著改善。此外，TP53突变状态（OS：HR 1.88；EFS：HR 1.43）、后续HSCT（OS：HR 0.34；EFS：HR 0.47）和继发性MDS（OS：HR 1.20；EFS：HR 1.10）在多变量分析中是显著的影响因素。
亚组分析提示，HMA-VEN的生存获益在以下患者群体中尤为显著：接受后续HSCT的患者（中位OS：40.6个月 vs 30个月，p=0.05）、骨髓原始细胞10-19%的患者（中位OS：25.1个月 vs 17.4个月，p=0.01）、原发MDS患者（中位OS：30个月 vs 20.1个月，p=0.003）以及无TP53突变的患者（中位OS：34.9个月 vs 23.1个月，p=0.004）。
研究结论
这项来自美国学术医疗中心的大型真实世界回顾性研究表明，HMA-VEN联合方案能够显著改善特定高危MDS亚组患者的总生存，特别是在骨髓原始细胞10-19%、原发MDS、接受后续HSCT以及无TP53突变的患者中观察到显著获益。
佟红艳教授点评
这项重要的真实世界研究证实了HMA-VEN联合方案在高危MDS特定亚组中的治疗优势，为临床精准治疗决策提供了有力证据。研究结果强调了对MDS患者进行精细分层的重要性，未来有必要开展前瞻性研究，进一步明确能够从HMA-VEN治疗中获益的优势人群，推动MDS的精准治疗发展。
Abstract 606：高危骨髓增生异常综合征患者接受去甲基化药物联合维奈克拉治疗的疗效——一项来自国际MDS联盟VALIDATE数据库的大型分析
标题： Outcomes of patients with higher-risk myelodysplastic syndromes treated with hypomethylating agents + venetoclax – a large analysis from the international consortium for MDS validate database
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
HMA单药治疗（HMAm）仍是高危MDS（HR-MDS）的标准治疗方案。虽然在阿扎胞苷（AZA）基础上加维奈克拉（VEN）可改善老年AML患者的OS和CR，但近期完成的HR-MDS患者AZA-VEN的III期VERONA试验未能证明AZA-VEN联合方案较单用AZA具有OS获益。
研究目的
利用国际MDS联盟（icMDS）的VALIDATE数据库，比较HR-MDS患者采用HMA单药与HMA-VEN作为一线治疗的预后。
研究方法
这项大型国际回顾性研究从VALIDATE数据库中纳入了1907例IPSS≥1.5或IPSS-R≥4且接受HMA或HMA-VEN作为一线治疗的患者。主要评估指标包括复合完全缓解率（cCR: CR+CRbi+CRuni+CRh+CRequivalent）和总生存期（OS）。
研究结果
基线资料显示，1552例接受AZA治疗，221例接受DAC治疗，134例接受HMA-VEN治疗。与HMA-VEN组相比，HMAm组患者更倾向于男性，基线血小板计数更低，外周血原始细胞或骨髓原始细胞更低，且极高危IPSS-M评分、TP53突变及复杂核型的发生率较低。
疗效分析提示，与HMA/VEN治疗组相比，HMAm治疗组的cCR显著较低（27.7% vs. 48.8%），但CR无显著差异。经年龄、性别及IPSS-M评分校正后，HMA-VEN组较HMAm组更易达到cCR，比值比(OR)为2.49。按TP53突变状态分层分析显示：TP53野生型患者中，HMA-VEN组较HMAm组的cCR比值比为4.17；TP53突变型患者中，该比值为1.27。
生存分析提示：HMAm组的中位OS为17.4个月，HMA-VEN组为19.6个月，两组无显著差异（p=0.33）。HMAm的患者，第1、2、3年的OS率分别为0.65、0.38和0.27；HMA/VEN治疗组患者，1年、2年、3年OS率分别为0.64、0.45及0.37。在调整年龄、性别、外周血原始细胞比例、IPSS-M评分及异基因造血干细胞移植的多变量分析中，HMA-VEN组与HMAm组的OS仍无显著差异。按TP53突变状态分层分析显示：在TP53野生型患者中，HMA-VEN组相较于HMAm组有显著的生存优势（HR=0.477; 95%CI: 0.29-0.74），但在TP53突变型患者中未见显著差异（HR=0.96；95%CI: 0.66-1.41）。而allo-SCT无论在TP53野生型患者（HR=0.65；95%CI: 0.49-0.85）或TP53突变型患者（HR=0.36；95%CI: 0.24-0.53)中，均显著改善预后。
研究结论
基于国际多中心真实世界数据的分析表明，在高危MDS患者中，HMA-VEN联合方案相比HMA单药可显著提高复合完全缓解率，其中TP53野生型患者获益尤为显著。尽管联合方案的缓解优势未能在总体人群中转化为显著的生存获益，但在TP53野生型亚组中显示出明确的预后改善。研究同时证实，无论TP53突变状态如何，后续接受异基因造血干细胞移植均能显著改善患者生存结局。
佟红艳教授点评
这项重要的国际多中心研究为高危MDS的治疗策略提供了重要启示。研究结果证实TP53突变状态是预测治疗反应的关键生物标志物，HMA-VEN联合方案在TP53野生型患者中展现出显著的缓解优势和生存获益。值得注意的是，异基因移植在所有患者中均显示出持久的生存改善，这进一步确立了其在适合患者中的核心治疗地位。这些发现强调了基于分子标志物的精准治疗策略在高危MDS诊疗中的重要性，为临床实践提供了有力的循证依据。
Abstract 375：近几十年来骨髓增生异常综合征患者移植治疗趋势：一项基于EBMT慢性恶性肿瘤工作组的登记数据研究
标题： Trends in transplantation for patients with myelodysplastic syndrome across recent decades: A registry-based study on behalf of the chronic malignancies working of the EBMT
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）目前仍是治愈骨髓增生异常综合征（MDS）的唯一方法，但由于其治疗相关毒性，通常仅限于疾病进展风险较高的患者群体。在过去二十年间，移植技术及支持治疗方案持续优化。
研究目的
本研究旨在分析过去二十余年间接受allo-HSCT的MDS患者预后随时间的变化趋势，评估移植结局是否获得改善，并识别影响移植疗效的关键预后因素。
研究方法
这项回顾性研究基于EBMT登记数据库，纳入2000年至2022年间接受移植的18,710例原发MDS患者。按移植年份划分为五个时间段，比较各组的总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、累积复发率及非复发死亡率（NRM）。
研究结果
基线资料显示，移植时患者的中位年龄从2000–2004年段的49.7岁显著上升至2018–2022年段的61.5岁。绝大多数患者（62%）因伴原始细胞增多的MDS（MDS-EB）接受移植，该比例在各时期保持稳定。
生存与安全性持续改善：四年OS、RFS和NRM在2000–2004年分别为44%、39%和35%，至2018–2022年提升至53%、47%和24%；各时期累积复发率维持在26%左右。多因素分析提示，与HLA全合同胞供者（MRD）相比，不合亲属供者（MMRD）、相合无关供者（MUD）、不合无关供者（MMUD）及脐带血（UCB）移植的死亡风险比（HR）依次为1.42、1.05、1.30与1.69。
此外，年龄每增加10岁、男性受体、Karnofsky功能状态评分＜90分、较高合并症指数、CMV血清学阳性、男受者-女供者组合、移植前未达完全缓解及存在高危细胞遗传学等因素，均与OS及RFS下降和NRM升高显著相关。采用减低强度预处理可降低NRM（HR 0.84），但复发风险相应增加（HR 1.22）。
研究结论
这项跨越二十余年的大型真实世界研究表明，尽管移植患者群体年龄不断增长，MDS患者在接受异基因移植后的长期生存持续改善，非复发死亡率显著下降。影响移植结局的风险因素亦随移植技术进步而演变。
佟红艳教授点评
这项基于数万病例的长期随访研究显示，MDS移植领域在过去的几十年来取得显著进步。患者生存率持续提升，移植年龄限制不断突破，更多高龄患者得以受益。这些进展得益于移植技术革新和支持治疗改善，为MDS患者的个性化治疗提供了更多可能性。
排版编辑：木子李
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