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2025 SABCS|卡匹色替联合氟维司群治疗HR+ ABC:来自III期CAPItello-291试验的ctDNA探索性分析

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

SABCS Session

Session Title

Rapid Fire 7

摘要号

RF7-05

英文标题

Capivasertib plus fulvestrant in hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (ABC): exploratory ctDNA analyses from the Phase 3 CAPItello-291 trial

中文标题

capivasertib联合氟维司群治疗激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌(ABC):来自III期CAPItello-291试验的ctDNA探索性分析

讲者

Nicholas C Turner, Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research, London, United Kingdom

背景

基于全球III期CAPItello-291试验结果,泛AKT抑制剂卡匹色替 (C) 联合氟维司群 (F) 被推荐用于接受≥1线内分泌治疗后进展的PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变HR+ ABC患者。主要分析显示,在总体人群和经肿瘤测序确定的PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群中,C+F治疗组相比安慰剂 (pbo) +F组均显示出具有临床意义的无进展生存期 (PFS) 改善。本文报告探索性ctDNA分析结果。

方法

符合入组标准的HR+/HER2- ABC患者需满足以下条件:在(新)辅助芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗12个月内进展,或在接受AI为基础的ABC治疗期间进展。患者按1:1随机分配至C+F组或pbo+F组。通过FoundationOne®CDx NGS检测入组时采集的肿瘤组织标本确定PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变状态,并使用Guardant Infinity™检测基线血液样本进行ctDNA分析(该技术同时报告基于甲基化的ctDNA肿瘤分数 [TF])。

结果

在总体人群708例患者中,658例(92.9%)拥有可分析ctDNA样本。ctDNA与组织检测结果总体符合率为83.3%。

在组织检测到改变而ctDNA未检测到的患者(n=63)中,49%的ctDNA样本存在无/低脱落(TF<0.1%),而在组织和ctDNA均检测到改变的患者(n=207)中,这一比例仅为1%。单独通过ctDNA检测到基因改变的患者为72/700例(10.3%),其中42例无组织检测结果;剩余30例ctDNA检测到而组织未检测到的基因改变以PTEN为主:18例患者样本存在≥1种PTEN改变,且多为大片段基因组重排。在658例患者中检测到ctDNA基因改变的279例(42%)患者中,治疗组间基线特征基本平衡:中位年龄58岁(29-86岁),80.3%为绝经后,77.4%曾接受CDK4/6抑制剂治疗,19.4%曾接受ABC化疗,53.4%存在共存ESR1突变。C+F组ECOG PS评分较差(PS 1:38.0%),pbo+F组为26.3%。

在ctDNA基因改变亚组中,C+F对比pbo+F的PFS风险比(HR)为0.43(95%CI 0.33-0.56);检测到共存ESR1突变者为0.52(0.36-0.76);未检测到ESR1突变者为0.36(0.23-0.54)。在组织或ctDNA任一检测中发现基因改变的患者(n=359)中,PFS HR为0.49(0.38-0.62),而经≥1种方法确认无基因改变的患者(n=335)中为0.74(0.58-0.95)。 

结论

ctDNA分析为识别HR+ ABC患者PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变提供了微创检测选择,尤其适用于缺乏合适肿瘤组织标本的患者。但单独ctDNA检测可能漏检部分基因改变(如ctDNA低脱落情况[TF<0.1%]),需通过组织检测进行确认。capivasertib联合氟维司群在ctDNA基因改变组中显示的PFS获益与主要组织分析结果一致。无论是否存在ESR1突变,均观察到capivasertib联合氟维司群的临床获益。

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


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