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2025 SABCS｜SERENA-6研究更新结果与ESR1m循环肿瘤DNA动态探索性分析

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

Rapid Fire 7

摘要号

RF7-03

英文标题

Updated results and an exploratory analysis of ESR1m circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics from SERENA-6, a phase 3 trial of camizestrant (CAMI) + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) during first-line (1L) endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC)

中文标题

SERENA-6研究更新结果与ESR1m循环肿瘤DNA动态探索性分析：camizestrant (CAMI)联合CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线内分泌治疗期间出现ESR1m且疾病进展前的Ⅲ期临床试验

讲者

François-Clément Bidard, Institut Curie, Paris, France

背景

在SERENA-6中期分析中，对于一线芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗期间出现ESR1突变（ESR1m）的患者，换用camizestrant (CAMI)并继续CDK4/6i治疗可显著改善无进展生存期（PFS），延长一线治疗时间，并延迟整体健康状况/生活质量（GHS/QOL）的恶化时间（TTD）（数据截止日期：2024年11月28日）。本文报告预设的最终PFS分析及ESR1m ctDNA动态的探索性分析。

方法

SERENA-6是一项随机、双盲、Ⅲ期试验，入组接受≥6个月一线AI（阿那曲唑/来曲唑）联合CDK4/6i（哌柏西利/瑞博西利/阿贝西利）治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。患者每2-3个月接受ctDNA ESR1m检测（与常规临床评估同步）。在检测到ESR1m但无疾病进展证据时，患者按1:1随机分配至换用camizestrant (CAMI)（75 mg）联合继续原CDK4/6i（类型与剂量）及AI安慰剂组，或继续原AI联合CDK4/6i及CAMI安慰剂组。主要终点为PFS（RECIST v1.1标准）。关键次要终点包括PFS2和总生存期（OS）。无化疗生存期为次要终点；GHS/QOL的TTD为探索性终点。ctDNA通过血浆样本的下一代测序在基线和第3周期第1天（C3D1）进行分析。最终PFS分析计划在约195例PFS事件后进行（数据截止日期2：2025年6月30日）。

结果

315例患者随机分配至换用CAMI+CDK4/6i组（n=157）或继续AI+CDK4/6i组（n=158）。截至数据截止日期，中位随访时间为18.7个月。更新结果与主要分析一致。PFS获益在所有患者亚组中一致。在C3D1（8周）时，CAMI+CDK4/6i组的ESR1m等位基因频率（AF）深度降低（中位较基线变化：−100% [IQR: −100至−100]），而AI+CDK4/6i组的ESR1m AF升高（中位较基线变化：+66.7% [IQR: −67.9至+465.0]，Wilcoxon检验P<0.00001）。

在AI+CDK4/6i组中，24.4%的患者ESR1m AF较基线增加>500%，而CAMI+CDK4/6i组仅为0.8%。OS数据仍不成熟（事件率22%）。更新的安全性数据与既往结果一致。因不良事件导致的治疗中断率在CAMI组为1.3%，在AI组为2.6%。

结论

与主要结果一致，对于一线AI+CDK4/6i治疗期间出现ESR1m且疾病进展前的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，换用camizestrant (CAMI)+CDK4/6i可显著延长PFS。CAMI+CDK4/6i在8周内深度降低ESR1m AF，而继续AI+CDK4/6i治疗的患者中多数出现AF升高。PFS2及无化疗或抗体药物偶联物生存的风险比均支持CAMI+CDK4/6i组。未观察到新的安全性信号。这些结果进一步支持在一线治疗期间早期换用CAMI+CDK4/6i以延缓疾病进展。