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2025 SABCS|基于肿瘤信息的循环肿瘤DNA分析评估分子残留病灶在PALLAS试验中对哌柏西利预后和疗效预测的价值

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

SABCS Session

Session Title

Rapid Fire 3

摘要号

RF3-04

英文标题

Tumor-informed circulating tumor DNA analysis to assess molecular residual disease for prognosis and prediction of benefit from palbociclib in the PALLAS trial

中文标题

基于肿瘤信息的循环肿瘤DNA分析评估分子残留病灶在PALLAS试验中对哌柏西利预后和疗效预测的价值

讲者

Heather A Parsons, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, WA

背景

PALLAS(哌柏西利辅助治疗协作研究,NCT02513394)是一项随机III期临床试验,旨在比较CDK4/6抑制剂哌柏西利联合医生选择的辅助内分泌治疗与单用内分泌治疗对II-III期激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者的疗效。分子残留病灶(MRD)的循环肿瘤DNA(ctDNA)检测是一项预设的生物标志物分析,用于识别高复发风险患者。

方法

从总体研究人群中随机选择具备可用肿瘤组织块、至少一份基线(治疗前)血浆样本以及全血或血沉棕黄层的PALLAS试验参与者。收集第1周期第1天(C1D1)、第6周期第1天(C6D1)及治疗结束(EOT)时的血浆样本,并进行处理与保存。从原发肿瘤组织提取核酸;若原发组织不足,则采用新辅助治疗后肿瘤组织(需满足样本量充足、组织面积>25 mm²且肿瘤细胞核比例≥20%的条件)。利用肿瘤组织及匹配正常DNA的下一代测序数据构建个体化Signatera™检测(Natera公司),用于外周血MRD评估。ctDNA结果以平均肿瘤分子数/毫升血浆(MTM/mL)报告。主要终点为基于ctDNA状态的远处无复发生存期(DRFI)。采用Cox比例风险模型评估预后及预测性交互作用。为减少偏倚,生物样本库及实验室团队对受试者信息设盲。

结果

本研究共随机纳入1280名参与者进行预设的ctDNA亚组分析。目前正在进行肿瘤组织的全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS),Signatera检测结果即将生成。将基于该队列中位随访7年的数据,报告MRD状态(阳性/阴性)及MTM/mL与DRFI的相关性结果。

结论

本项预设分析正在进行中,该研究将首次提供HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗随机III期试验中按治疗组别报告的MRD状态数据。
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