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2025 SABCS｜Giredestrant联合依维莫司治疗CDK4/6抑制剂经治ER+/HER2-晚期乳腺癌的亚组分析

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

General Session 3

摘要号

GS3-09

英文标题

Clinical and biomarker subgroup analysis of evERA Breast Cancer: A Phase III trial of giredestrant plus everolimus in patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer previously treated with a CDK4/6 inhibitor

中文标题

evERA BC 临床及生物标志物亚组分析：Giredestrant联合依维莫司治疗CDK4/6抑制剂经治雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的III期临床试验

讲者

Hope S Rugo, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA

背景

对于雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（ER+、HER2- aBC）患者，一线标准治疗（SOC）为CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET），但CDK4/6i治疗后的有效选择仍有限。Giredestrant（GIRE）靶向ER通路，而依维莫司（E）靶向PI3K/AKT/mTOR通路，两者均与CDK4/6i治疗后耐药机制相关。

evERA BC研究（NCT05306340）是首个III期临床试验，在CDK4/6i+ET经治的ER+、HER2- aBC患者中，证实全口服选择性ER拮抗剂和降解剂联合方案GIRE+E相较于SOC ET+E，在研究者评估的无进展生存期（INV-PFS）方面具有统计学显著性和临床意义的改善，这一结果在肿瘤携带可检测ESR1突变（m）的患者及意向治疗（ITT）人群中均得到验证（Mayer ESMO 2025）。GIRE+E的安全性可控，未发现意外不良事件（Mayer ESMO 2025）。本文报告预设探索性亚组分析的结果。

方法

研究纳入在晚期乳腺癌阶段经CDK4/6i+ET治疗后疾病进展（PD），或在辅助治疗阶段CDK4/6i+ET治疗期间或治疗后复发的ER+、HER2- aBC患者，按1:1随机分配至每日一次口服30 mg GIRE + 10 mg E或SOC ET（依西美坦、氟维司群或他莫昔芬）+ E，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。基线时通过循环肿瘤DNA检测突变状态。共同主要终点为根据实体瘤疗效评价标准v1.1评估的INV-PFS，分别在肿瘤携带可检测ESR1突变（m）的患者及ITT人群中进行评估。通过亚组分析评估INV-PFS。

结果

共随机入组373例患者；183例分配至GIRE + E组，190例分配至SOC ET + E组。207例（55%）患者肿瘤携带ESR1突变（m），115极例（31%）携带PIK3CA突变（m），137例（37%）存在PI3K通路基因（PIK极3CA/AKT1/PTEN）改变（alt）。64例（17%）患者同时携带ESR1m和PIK3CAm；76例（20%）同时携带ESR1m和PIK3CA/AKT1/PTEN改变。98%的患者在转移性乳腺癌阶段接受过CDK4/6i治疗。

在ESR1m人群和ITT人群中，无论PIK3CAm状态或PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态如何，GIRE + E相较于SOC ET + E均显示出INV-PFS获益。具体数据如下：

ESR1m人群（n=207）中，检出PIK3CAm（n=64）的HR为0.38（95% CI: 0.20, 0.69），未检出PIK3CAm（n=143）的HR为0.47（95% CI: 0.31, 0.70）；检出PIK3CA/AKT1/PTEN改变（n=76）的HR为0.47（95% CI: 0.27, 0.83），未检出PIK3CA/AKT1/PTEN改变（n=131）的HR为0.41（95% CI: 0.27, 0.63）。
ITT人群（n=373）中，检出PIK3CAm（n=115）的HR为0.54（95% CI: 0.36, 0.83），未检出PIK3CAm（n=258）的HR为0.59（95% CI: 0.45, 0.79）；检出PIK3CA/AKT1/PTEN改变（n=137）的HR为0.60（95% CI: 0.41, 0.88），未检出PIK3CA/AKT1/PTEN改变（n=236）的HR为0.55（95% CI: 0.41, 0.75）。

此外，无论既往CDK4/6i治疗持续时间如何（<12个月、12至<24个月、≥24个月），均观察到一致的获益。其他基于既往治疗的亚组分析数据将在后续展示。

结论

GIRE + E相较于SOC ET + E，无论PIK3CAm状态、PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态及其他关键相关亚组如何，均带来具有临床意义的INV-PFS改善，且与ESR1m状态无关。这些数据支持在CDK4/6i+ET经治的ER+、HER2- aBC患者中使用GIRE + E而非SOC ET + E。